Първото споменаване на необичаен полизахарид с високо молекулно тегло, изолиран от стъкловидното тяло на говеда, е направено през 1934 г. от немските биохимици Карл Майер и Джон Палмър. Именно те предложиха новото вещество да се нарече хиалуронова киселина. Но през 1918 г. Levene и Lopez-Suarez изолират полизахарид от кръвта на стъкловидното тяло и пъпната връв, който се състои от глюкозамин, глюкуронова киселина и малко количество сулфатни йони. Тогава името му е било мукоитин - сярна киселина, но сега е установено, че това е хиалуронова киселина, изолирана с примес на сулфатирани гликозаминогликани.

През следващите 10 години К. Майер и няколко други учени изолират хиалуронова киселина от животински органи. През 1937 г. F. Kendall изолира хиалуронова киселина от стрептококови капсули.

Първият опит с използването на HA в медицината датира от 1943 г., когато съветският лекар Николай Федорович Гамалея го използва в сложни превръзки за измръзнали войници на Червената армия във военна болница. Екстрактът от пъпната връв, който той нарича „фактор на регенерация“, е одобрен от Министерството на здравеопазването на СССР като лекарство „Регенератор“. Също така унгарският учен Андре Балаш от 1947 г. изследва вискозитета на НА в зависимост от рН и йонната сила на разтвора, разцепването му под действието на ултравиолетово лъчение и също така изследва как хиалуроновата киселина действа върху живите клетки.

В момента хиалуронанът като обект на изследване може да бъде намерен в биохимията, молекулярната биофизика, биоорганичната и радиационната химия. Медицинските аспекти включват изучаване на ролята на хиалуроновата киселина при оплождането, ембриогенезата, развитието на имунен отговор, при зарастването на рани, онкологичните и инфекциозни заболявания, процесите на стареене и при решаването на проблеми на естетичната медицина. Широка гама от практически приложения на хиалуроновата киселина насърчава регенерацията на епитела, предотвратява образуването на гранулационни тъкани, сраствания, белези, намалява отока, намалява сърбежа, нормализира кръвообращението, насърчава образуването на белези от трофични язви, предпазва вътрешните тъкани на окото. Хиалуроновата киселина се използва доста добре в приложната биохимия и ензимология като субстрат за количествено определяне на хиалуронидазните ензими.

Какво всъщност е хиалуроновата киселина? Това е дълга, неразклонена молекула, в която се редуват остатъците от D-глюкуронова киселина и N-ацетилглюкозамин. Без да навлизаме в подробности, ние отбелязваме, че и двете вещества са модифицирани глюкозни молекули. Молекулата на хиалуроновата киселина може да съдържа повече от 30 000 остатъка от всяко от тези вещества. Освен това в тялото тази верига винаги е свързана с някакво количество протеин. Интересно е, че подобна структура е универсална и се среща в голямо разнообразие от представители на животинския свят и дори в някои бактерии. Хиалуроновата киселина принадлежи към класа на гликозаминогликаните.

Фигура 1. Структура на хиалуроновата киселина

Преди това бяха използвани методи за получаване на хиалуронова киселина от стъкловидното тяло на окото на крава и гребена на петел. Недостатъците на тези производствени методи бяха високата им цена и наличието на протеинови примеси в крайния продукт, което доведе до голям брой алергични реакции към лекарството.

Съвременното производство на HA се основава на процес на ферментация с използване на бактерии (Streptococcus equi и Streptococcus zooepidemicus). Така получената НА има по-висока степен на пречистване, което обяснява по-добрата поносимост на НА от пациентите. Биотехнологията за получаване на хиалуронан от бактериални продуцентски щамове включва тяхното култивиране при избрани условия, при които на етапа на логаритмичен растеж на повърхността на бактериалните клетки се образува полизахаридна капсула, а на стационарния етап на растеж HA може да се секретира в културната течност, капсулата изтънява или напълно изчезва.

HA е чувствителен към киселинно-алкална хидролиза. Дори слабото подкисляване на разтвор на HA с оцетна киселина води до необратимо намаляване на вискозитета с коефициент 2,5. HA се хидролизира напълно от минерални киселини до глюкуронова киселина, глюкозамин, оцетна киселина и въглероден диоксид. Разредената сярна киселина хидролизира киселината за кратко време, за да образува дизахаридни кристали.

Редокс деполимеризация на хиалуронан . Разрушаването на полизахаридна макромолекула под действието на окислително-редукционна среда протича по механизъм на свободните радикали. Свободните радикали се образуват с участието на аскорбинова киселина, хиалуронан и кислород. Доказано е, че хиалуроновата киселина се деполимеризира под действието на железни йони в присъствието на аскорбинова киселина. Следователно, HA, освободен в азотна или аргонова атмосфера, има по-висока степен на полимеризация в сравнение с тази, освободена във въздуха.

За медицинска употреба е необходима стерилизация на разтвори на хиалуронан. Извършва се чрез автоклавиране при температура 120-130 ° C или чрез йонизиращо гама лъчение. И в двата случая има значителна деполимеризация на биополимера и загуба на първоначалната му терапевтична активност. Известни методи за защита на разтвори на хиалуронан от деполимеризация, базирани на добавяне към разтворите на различни аминокиселини, борна киселина и глицерин, хидрохинолин сулфат, пикочна киселина, фенолни съединения (пирогалол).

Характерните свойства на хиалуроновата киселина - нейната подчертана биологична активност, отлична биосъвместимост, липса на антигенност, дразнене и други странични ефекти - привлякоха вниманието на учените. Поради уникалните си физични и химични свойства, HA намери приложение в различни области на медицината, козметологията и ветеринарната медицина. Фактът, че HA е част от много тъкани (кожа, хрущял, стъкловидно тяло) и е специфичен за органите и неспецифичен за видовете, определя използването му при лечението на заболявания, свързани с тези тъкани.

Биологичните функции на хиалуроновата киселина могат да бъдат разделени на „пасивни“ и „активни“. Като инертен материал, HA участва в тъканната хомеостаза, стерична регулация (осмоза) на проникването на каквито и да е вещества, играе ролята на "смазка", която подобрява подвижността на ставите и т.н. „Активните“ функции на HA се състоят в специфично свързване с протеини в извънклетъчния матрикс и на клетъчната повърхност. Това взаимодействие играе важна роля за формирането на хрущялната тъкан, в процесите на клетъчна пролиферация, в морфогенезата и ембрионалното развитие на животните, както и в механизмите на възпалението и рака.

Хиалуроновата киселина се използва като лечебно средство в онкологията. Механизмите на действие на НА върху туморните клетки са разнообразни. На молекулярно ниво механизмът е, че високомолекулното НА, като се свързва с рецепторите на клетъчната мембрана на туморните клетки, забавя тяхната миграция и образуването на метастази. Вторият механизъм на действие е, че въвеждането на HA с високо молекулно тегло насърчава образуването на съединителнотъканна капсула около тумора. Третият механизъм е свързан със свойството на високомолекулната фракция да инхибира васкуларизацията на тумора (покълването на кръвоносните съдове в тумора) и по този начин да доведе до забавяне на растежа и метастазирането на тумори и да индуцира нискомолекулната фракция, напротив.

Хиалуроновата киселина се е доказала доста добре при зарастването на рани от изгаряния, язви, белези и следоперативни интервенции. Учените са установили, че той няма дразнещ ефект, а, напротив, предизвиква противовъзпалителен ефект, насърчава бързата регенерация на тъканите. Биоексплантатът (филм), базиран на окислена НА в експеримента, показва ускорено заздравяване на конци с висок риск от чревни анастомози.

HA се използва при приготвянето на фармацевтични състави като сгъстители, смазки, агенти за филмови покрития, устойчиви на стомашен сок, по-специално при приготвянето на капсули, гелове, колоиди и различни устройства (например контактни лещи, марлени предмети и др.) ... Вероятно механизмът на натрупване на редица лекарства и антибиотици в структурите на съединителната тъкан се основава на свързването им с тъканните протеогликани. Същото може да се каже и за механизмите на отлагане в тъканите, особено в матрицата на съединителната тъкан, на различни патологични продукти. Обикновено на първия ден от зарастването на рани в тях се отбелязва повишаване на концентрацията на НА, която чрез свързване с фибриновата мрежа образува преходна матрица, която стимулира активирането и миграцията на гранулоцити, макрофаги и фибробласти и пролиферацията на епителните клетки. В допълнение, HA, като увеличава фагоцитозата, допринася за по-пълно почистване на раната от некротични елементи. Поради повишената активност на макрофагите се увеличава образуването на трофичен фактор, който привлича фибробласти и ендотелни клетки в засегнатата област.

Съдържанието на хиалуронан в човешката кожа не е постоянно. Има малки сезонни колебания в НА в дермата: нивата на хиалуронан са малко по-ниски през лятото, отколкото през зимата. Това е свързано с повишена скорост на разграждане на HA под въздействието на UV лъчение. Най-значимото възрастово намаляване на концентрацията на НА. Започвайки от 60-годишна възраст, има многократно намаляване на концентрацията на НА в дермата. Следователно вътреклетъчното инжектиране на естествен НА изглежда напълно естествен начин за възпаление на неговия дефицит. Този метод на инжектиране в естетичната медицина се нарича биоревитализация.

В научната литература можете да намерите обширна информация за химическата структура, макромолекулните характеристики, биологичните свойства и медицинските приложения на хиалуроновата киселина.

HA е част от основното междуклетъчно вещество на съединителната, епителната и нервната тъкан; присъства в големи количества в стъкловидното тяло на окото, синовиалната течност на ставите, кожата, стените на артериите и вените, сърдечните клапи, в гломерулната базална мембрана на бъбреците.

След откриването на хиалуроновата киселина се наблюдава значително развитие на възгледите. Ако първоначално се е смятало, че този полизахарид служи като пасивен структурен компонент на извънклетъчния матрикс, то досега той е включен в много биологични процеси: от размножаване, миграция, диференциация на клетките по време на ембриогенезата до регулиране на възпалението и процесите на зарастване на рани, метастази на раковите клетки. В организма HA изпълнява множество физиологични функции: служи като основа за функционирането на телесната система, определя пропускливостта на тъканите и кръвоносните съдове на кръвоносната система и устойчивостта на проникване на инфекции. Но с възрастта всички функции се забавят.

Такова голямо разнообразие от биологични свойства на хиалуроновата киселина се дължи на функцията на молекулното тегло, което играе съществена роля в поведението на клетките, полиморфизма на структурните форми и физикохимичните свойства на молекулите с различно молекулно тегло, които зависят от йонната среда и концентрацията на биополимера в тъканите и органите.

Обобщавайки, можем да кажем, че хиалуроновата киселина е намерила своето приложение в много клонове на медицината. Използва се в козметични инжекции (биоревитализация) и е част от различни козметични средства. Трябва да се отбележи, че HA също може да има отрицателни ефекти, когато се инжектира често под кожата. За да поддържате кожата си в тонус, трябва да водите здравословен начин на живот, да се храните правилно и да не злоупотребявате с лоши навици. Офталмолозите също го използват като лечение на катаракта, синдром на сухото око. В имунологията се използва за комплексно лечение на имунодефицитни състояния при вирусни инфекции. Може да се използва и за лечение на стомашни язви, язви на дванадесетопръстника, като се използва активиране на трипсин.

Библиография

1. Егоров Е.А. Хиалуронова киселина: приложение в офталмологията и терапия на синдром на сухото око // BC. Клинична офталмология. - 2013. - Том 13, No2. С. - 72.
2. Сигаева Н.Н., Колесов С.В., Назаров П.В., Вилданова Р.Р. Химическа модификация на хиалуроновата киселина и нейното приложение в медицината // Известия на Башкирския университет. - 2012. - Т.17. № 3. С. - 1221 - 1222.
3. Стрелникова Л.Н., Клещенко Е.В., Астрин А.В. Химия и живот // Месечен научен - списание за населението. - 1.12.2010. № 12. С. - 22 - 23.
4. Хабаров В.Н., Бойков П.Я., Селянин М.А. Хиалуронова киселина: производство, свойства, приложение в биологията и медицината. - М.: Практическа медицина, 2012. - 224с .: Ил. С. - 9 - 11, 19 - 30, 218.

Да живееш щастливо, да не остарееш и да не умреш е мечтата на всеки човек. Светът не стои неподвижен, а човечеството вече е на ръба на откритието. Всичко това ще бъде възможно благодарение на хиалуроновата киселина и нейното използване в медицината и козметологията.

Всяка жена поне веднъж в живота си е срещала термина „хиалуронова киселина“. Въпреки това не всеки разбира защо хиалуроновата киселина е толкова ценена в света на козметологията. Защо всички козметици и лекари я разпознават?

Какво е хиалуронова киселина?

Хиалуроновата киселина е полизахарид от семейството на глюкозаминогликаните, който е един от компонентите на човешките тъкани и течности. Тази киселина се намира както в човешките клетки, така и в животинските клетки и дори в бактериите. От времето на училищните уроци по биология знаем, че човешкото тяло се състои от клетки, които от своя страна образуват органи, но празното пространство между органите и клетките е изпълнено със съединителна тъкан.

Хиалуроновата киселина е част от съединителната тъкан и е основният елемент на извънклетъчния матрикс. Съединителната тъкан може да бъде в течно и твърдо състояние, както и под формата на гел. В течно състояние хиалуроновата киселина присъства в слюнката, в цереброспиналната течност, както и в синовиалната течност (течност, която запълва ставната кухина).

В твърдо състояние хиалуронатът е част от костите, а под формата на гел присъства в стъкловидното тяло, хрущялите и междуклетъчната течност. В голям обем хиалуроновата киселина се синтезира в кожата от специфични клетки - фибробласти. Фибробластите са клетки на съединителната тъкан, чиято основна функция е да синтезират, в допълнение към хиалуроновата киселина, колаген и еластин.

Основното количество от цялата хиалуронова киселина е концентрирано в кожата, тя се намира в съединителната тъкан на дермата между влакната на колаген и еластин, както и в клетките на роговия слой на корнеоцитите. Ако направим определена аналогия и си представим кожата като матрак, тогава можем да кажем, че колагенът и еластинът са пружини, а хиалуроновата киселина е пяна, която запълва пространството между тях.

Както забелязахме от горното, хиалуроновата киселина е естествен компонент на нашето тяло. Той се синтезира в него и участва в много биологични процеси. Ролята му в тялото е наистина безценна.

Ролята на хиалуроновата киселина в организма

Хиалуроновата киселина има забележителни свойства. Най-важното и ценно качество е способността да се свързва и задържа вода. Известно е, че една молекула хиалуронова киселина свързва 500 молекули вода. Тя има и така наречения „ефект на пелена“ - способността да не отделя влагата от кожата.

Като важен компонент на извънклетъчния матрикс, хиалуронатът осигурява жизненоважни функции на клетките, запълвайки пространството между тях. Хиалуроновата киселина участва в процеса на пролиферация (пролиферация на тъкани чрез клетъчно делене), осигурява транспорта на кислород, лимфоцити и други кръвни молекули и хранителни вещества до мястото на увреждане и възпаление на тъканите.

Но малко хора знаят, че освен своите чудотворни качества, хиалуронатът играе важна роля в миграцията на злокачествени тумори и дифузията на стрептококова инфекция. Поради тази причина излишъкът от хиалуронова киселина е толкова опасен, колкото и нейният дефицит: всичко зависи от процесите, протичащи в организма.

Производството на хиалуронова киселина в организма може да се ускори или забави, количеството му може да се увеличи или намали и това в никакъв случай не е свързано с възрастта. Козметиците са свикнали да вярват, че дефицитът на хиалуронова киселина в организма служи като определен индикатор за стареене на кожата, което позволява предписването на лекарства на негова основа като лечение и профилактика на кожни промени, свързани с възрастта. Но това не е така.

Най-важните причини, които допринасят за синтеза на хиалуронат, са възпаление, увреждане на тъканите или травма. На места с увреждане на тъканите, възпаление или нараняване количеството на хиалуроновата киселина се увеличава значително.

Видове хиалуронова киселина

В зависимост от броя на фрагментите, съставляващи молекулата на хиалуроновата киселина, тя може да има различна маса и дължина.

Хиалуроновата киселина с ниско молекулно тегло има подчертан противовъзпалителен ефект. Използва се при лечение на трофични язви, изгаряния, псориазис и други кожни заболявания. Този вид хиалуронат е част от продукти за външна употреба: кремове, тоници, емулсии и серуми. Те са в състояние да проникнат дълбоко в кожата, без да губят свойствата си.

Важен момент, който трябва да се има предвид при използването на препарати на основата на хиалуронова киселина, е влажността на въздуха.

Когато влажността на въздуха е ниска, хиалуроновата киселина обръща хидратиращия ефект. Горните слоеве на кожата се стягат, стават сухи, създавайки ефект на опъната маска върху лицето. За да премахнете тези неприятни усещания, трябва незабавно да нанесете хидратиращ серум или подхранващ крем върху лицето си след хиалуронова киселина. Подхранващият и овлажняващ крем ще създаде усещане за комфорт и ще облекчи неприятните симптоми. Нискомолекулните форми на хиалуроновата киселина могат да повишат еластичността на кожата и частично да запълнят вече оформените бръчки.

Средномолекулната хиалуронова киселина в инжекции с маса от 100 до 500 kDa задейства синтеза на ендогенна (присъща) хиалуронова киселина и процеса на неоколагеногенеза чрез стимулиране на фибробластите. Също така се използва активно за медицински цели, по-специално за лечение на някои форми на артрит и в офталмологията за лечение на очи.

Високомолекулната форма на хиалуронат се използва успешно в козметологията за подобрена хидратация на кожата и попълване на загубени обеми. Поради своите свойства, той е в състояние да задържа голям брой водни молекули. Хиалуроновата киселина с високо молекулно тегло от 900 kDa и повече има страхотни реструктуриращи и антиоксидантни свойства. Освен това отлагането му в тъканите е две седмици в сравнение с хиалуроновата киселина с ниско молекулно тегло, която остава в тъканите една седмица. Колкото по-високо е молекулното тегло на хиалуроната, толкова по-добра е морфогенезата на полимерната мрежа, толкова по-вискозен става разтворът при ниски концентрации. Това ви позволява да покриете голяма част от кожата с непрекъснат овлажняващ филм.

Ние я губим. Причини?

С течение на времето процесът на разграждане на хиалуроновата киселина в организма преобладава над нейния синтез. Каква е причината за това? Колкото и да е странно, но противно на доминиращото вярване, не възрастта играе доминираща роля в този процес. Основната причина е увреждане на кожата от ултравиолетово лъчение от тип А и В. Под вредното въздействие на ултравиолетовите лъчи клетките на кожата се увреждат и синтезът на хиалуронова киселина намалява.

Едновременно с намаляване на хиалуроновата киселина в организма се засилват процесите на нейното разпадане, докато продуктите от разпада се натрупват и се отстраняват от кожата много бавно. Всъщност този процес е защитна реакция на организма, тъй като UV лъчението е основната причина за канцерогенезата, а хиалуронатът участва в миграцията и скрининга на туморните клетки.

Вторият важен фактор, допринасящ за разграждането на хиалуроновата киселина, е ензимът хиалуронидаза. Хиалуронидазата разгражда хиалуроновата киселина в непрекъснат процес. Основната част от хиалуроната се разпада и регенерира отново в рамките на 24 часа. Пълното обновяване на целия обем хиалуронова киселина се случва в рамките на 3-4 дни. И това предполага разграждането и новия синтез на хиалуронат във всички тъкани на тялото. Причината за колапса може да бъде:

• възраст;
• ултравиолетова радиация;
• небалансирана диета;
• лоши навици (никотин, алкохол);
• психоемоционално състояние;
• приемане на определени лекарства.

Тези причини засягат не само количеството синтезирана хиалуронова киселина, но и нейната структура. Намаляването на количеството хиалуронова киселина допринася за намаляване на водата в някои клетъчни структури и появата на първите признаци на стареене.

Освен това естествените процеси, свързани с възрастта, могат да доведат до увеличаване на обема на хиалуроновата киселина в дермата, което може да причини междуклетъчен оток, от една страна, и дехидратация на повърхностните слоеве на кожата, от друга страна.

Всички тези процеси имат отрицателен ефект върху състоянието на кожата. Той става сух, отпуснат, губи своята еластичност и твърдост и върху него се образуват множество бръчки. И като резултат: отражението в огледалото съвсем не е щастливо и се превръща в източник на скръб.

Хиалуронова киселина в козметологията

В козметологията се използват два индустриални вида хиалуронова киселина:

• животински произход;
• въз основа на биотехнологичен синтез.

Дълго време в козметологията се използва хиалуронова киселина от животински произход. Получава се чрез смачкване на животински органи (гребени на зрели петли, пъпни връзки) в резултат на двуфазно почистване. Този препарат задържа животински протеини и пептиди, които допринесоха за развитието на алергични реакции и отхвърляне на лекарството.

Тялото позиционира тази форма на хиалуронат като чуждо вещество и предизвиква реакция за елиминиране на извънземното. Всичко това естествено повлия на естетическия резултат от процедурата. И вместо дългоочакваното подмладяване бяха добавени допълнителни усилия за премахване на възникналите усложнения. В наши дни хиалуроновата киселина на животинска основа почти не се използва.

Но науката не стои на едно място. Създават се нови технологии и лекарства, които могат напълно да минимизират страничните ефекти, усложненията и рисковете. Следователно сега в козметологията те използват хиалуронова киселина, получена чрез биохимичен синтез.

За тези цели се използват бактериални култури, по-специално стрептококи, отглеждани на растителна основа (пшеничен бульон). Този метод се основава на способността на някои микроорганизми да синтезират хиалуронова киселина. Биохимичният метод дава възможност да се постигне голямо количество вещество с необходимото молекулно тегло и с приемлива структура.

Използва се директно в пълнители:

• стабилизирани (местни, естествени);
• нестабилизиран (химически модифициран).

Ефектът на хиалуроновата киселина зависи пряко от нейния вид. Всеки вид има своите предимства и ефекти. Степента на пречистване на препарата е от голямо значение. Някои препарати на основата на хиалуронат съдържат допълнителни вещества под формата на витамини, аминокиселини и биологично активни вещества. Други са "чисти", те съдържат само хиалуронова киселина, която действа като независим компонент. Най-ефективна е стабилизираната хиалуронова киселина.

Препаратите на основата на стабилизирана хиалуронова киселина се съхраняват в кожата за дълго време, формират основата на хидрорезервни препарати и стартират регенеративни процеси в дермата.

Молекулата на хиалуроновата киселина е много чувствителна. Реагира рязко на химическа модификация: термична или механична. Поради тази причина той трябва да се съхранява правилно в процеса на химични реакции. Стабилизираната хиалуронова киселина се получава чрез биохимичен синтез, последван от омрежващ процес, наречен стабилизация (образуването на пресичащи се омрежвания между молекулите на хиалуроновата киселина).

Молекулите на хиалуроновата киселина са омрежени, за да се предотврати бързото им разграждане. Тази хиалуронова киселина проявява дългосрочни клинични ефекти, когато е вградена в кожата. След омрежване получените гелове се подлагат на почистване, което е много трудоемък процес и е решаващ фактор при определянето на цените на стабилизиращите препарати с хиалуронова киселина.

В зависимост от нивото на стабилизация се произвеждат гелове с различен вискозитет за премахване на различни естетически проблеми: леко стабилизирани - за премахване на фините бръчки, по-стабилизирани и по-вискозни - за коригиране на носогубните гънки и възстановяване на загубените обеми.

Стабилизираната хиалуронова киселина се използва в контурната практика и за подсилване на лицето, тъй като този вид хиалуронат добре поддържа обема. Тоест, когато е необходимо да се попълнят загубените обеми, например на бузите, да се изтласкат носогубните гънки отвън, да се моделира контурът на лицето и да се запълнят празнините на лицето, се използва стабилизирана хиалуронова киселина.

Нестабилизираната хиалуронова киселина се използва в мезотерапията и биоревитализацията за хидратиране на тъканите и подобряване на еластичността на кожата.

Методи за инжектиране на базата на хиалуронова киселина

Инжекционните методи и техники, базирани на препарати с хиалуронова киселина, дават фантастични резултати. Но не цялата хиалуронова киселина допринася за подобряване на характеристиките на кожата. За да започнат механизмите за регенерация в дермата, трябва да бъдат изпълнени няколко условия:

1. Хиалуронатът трябва да бъде стабилизиран (естествен, естествен).
2. Молекулното тегло на хиалуроната трябва да надвишава 1 милион далтона.
3. Концентрацията на хиалуронова киселина в препарата трябва да надвишава 15 mg на милилитър.
4. Хиалуроновата киселина трябва да е с вискозна консистенция.

Ако тези условия не са изпълнени, тогава фибробластите не се активират и процесът на подмладяване не започва.

Препаратите с хиалуронова киселина се използват в следните инжекционни техники:

• биоревитализация;
• мезотерапия;
• биорепарация;
• редермализация;
• контурна пластмаса;
• биоукрепване.

Биоревитализация - най-популярната и ефективна процедура в козметологията. Тя се основава на въвеждането на хиалуронова киселина в средните слоеве на кожата. Използва се във всички случаи на застаряващо стареене на кожата, при лечение на акне и следродилни стрии.

Мезотерапия - въвеждането на хиалуронова киселина и коктейли въз основа на нея по метода на многократни инжекции.

Биорепарация - приложение на хиалуронова киселина с витамини, аминокиселини и пептиди.

Редермализация - въвеждането на инжекции с хиалуронова киселина и натриев сукцинат (производно на янтарна киселина).

Контурна пластмаса - Попълване на загубени обеми с помощта на хиалуронов гел.

Биоукрепване на лицето - възстановяване на контурните очертания на овала на лицето с хиалуронов биогел.

Противопоказание за употребата на хиалуронова киселина

Въпреки факта, че хиалуроновата киселина се синтезира от нашето тяло и модифицираните препарати на базата на нея имат висока степен на пречистване, все още има случаи на отхвърляне на лекарството и поява на алергични реакции. Това се дължи на факта, че е невъзможно напълно да се пречисти полученият препарат от съдържанието на чужди протеинови примеси. Именно тези примеси причиняват нежелани странични ефекти и усложнения. Също така, допълнителното въвеждане на хиалуронова киселина в организма може да причини непредвидени последици, тъй като тя играе важна роля в миграцията на злокачествени тумори и разпространението на различни инфекции. Има редица сериозни противопоказания, които трябва да се вземат предвид.

Не използвайте лекарства на основата на хиалуронова киселина в следните случаи:

• автоимунни и онкологични заболявания;
• инфекциозни и хронични заболявания в остър стадий;
• бременност и кърмене;
• възпаление на кожата на лицето;
• индивидуална непоносимост към лекарството.

Неспазването на тези предупреждения може да доведе до сериозни последици.

Хиалуронова киселина - истина и измислица

Всяко чудодейно вещество предизвиква много противоречия и спекулации, в които има много малко истина, но много измислица. Прекалено впечатляващите натури приписват на хиалуроновата киселина магически и магически свойства, след което навсякъде търсят улов и скрити конспирации. Нека да разгледаме някои от утвърдените митове.

Мит първи: Инжекциите с хиалуронова киселина предизвикват пристрастяване.

Това не е истина. „Закачете се“ е възможно само от психологическа гледна точка. Когато пациентът използва ефективни козметични препарати, той забелязва как се подобрява външният му вид. Харесва това състояние, самочувствието му се повишава, започва да свиква с него. Желанието да изглеждате все по-добре расте. Но това няма нищо общо с хиалуроновата киселина. Хиалуроновата киселина в кремовете действа само върху повърхностния слой на епидермиса. При инжекции хиалуроновата киселина стимулира собствените си клетки, връщайки ги към естествените им процеси, които те успяха да забравят с узряването на кожата. И след изтичане срока на годност, хиалуроновата киселина се разпада в тялото и напълно изчезва. Не може да предизвика пристрастяване по никакъв начин.

Вторият мит: високото молекулно тегло на хиалуроновата киселина не й позволява да проникне през кожата.

Отчасти вярно. Ако говорим за козметични препарати под формата на кремове, емулсии, серуми, тогава е така. Тези лекарства са предназначени да "работят" в горните слоеве на епидермиса. Те не са лекарства и не трябва да проникват през кожната бариера. Но факт е, че учените отдавна са се научили как да разделят молекулата на хиалуроновата киселина и да създават нейните форми с ниско молекулно тегло. Съдържащата се в крема хиалуронова киселина с ниско молекулно тегло е напълно способна да проникне в кожата.

Третият мит: хиалуроновата киселина в инжекции помага за повишаване на вътреочното налягане.

Хиалуроновата киселина е част от много биологични течности, тя е компонент на нашето тяло, присъства в много органи, по-специално тя е част от стъкловидното тяло. За първи път в историята хиалуроновата киселина се използва в офталмологията. По тази причина по никакъв начин не може да повиши вътреочното налягане.

Четвъртият мит: инжекциите за красота с ботулин и хиалуронова киселина са едно и също.

Много неграмотно изявление. Ботулинът е невротоксин, произведен от бактерията Clostridium botulinum. Лекарствата на основата на ботулин парализират мускула, като му пречат да се свие. Той не засяга кожните механизми, не стартира процеса на регенерация на клетките, а само временно отпуска мускула и по този начин помага за премахване на бръчките. Хиалуроновата киселина е част от нашето тяло, тя стартира процесите на регенерация и активиране на дермисните клетки, овлажнява кожата и попълва загубените обеми. Това са две напълно различни вещества, те имат различни функции и роли.

Много често срещано погрешно схващане. Защитете кожата си по всяко време на годината, особено през зимата, когато сухият, кондициониран въздух и горещият въздух от вътрешните батерии допринасят за сухата и дехидратирана кожа. Просто трябва да знаете, че нанасяте овлажнител половин час преди да излезете на студено. През този период от годината трябва да укрепите както подхранвате, така и овлажнявате кожата.

Мит шести: Инжекциите с хиалуронова киселина черпят влага от дълбоките слоеве на кожата.

Разбира се, това не е така. Всичко се случва точно обратното. Хиалуроновата киселина овлажнява, насища кожата с влага. В нашето тяло разграждането и синтеза на хиалуронова киселина се случва всеки ден. И на всеки три до четири дни количеството хиалуронова киселина във всички системи и органи се попълва напълно. Инжекциите или кремовете не са в състояние да „изтеглят“ вода от дълбоките слоеве на кожата още и защото хиалуроновата киселина има „пеленен ефект“ и не отделя влагата от кожата.

В съвременната козметология се появи мощно средство - хиалуронова киселина. Тя става обект на сериозни научни изследвания и започва да се използва активно в естетичната медицина. През последните няколко години хиалуроновата киселина доказа своята ефективност, призната в целия свят. На негова основа е изградена цяла индустрия от технологии за стареене и лекарства. Но за да не попаднете в капана на собствените си зависимости, трябва да се запознаете с неговите лечебни ефекти, производствени методи и видове. В крайна сметка дори и най-чудодейното лекарство може да донесе както ползи, така и вреда.

Бъдете интересни с!

Хиалуронова киселина е открит през 1934 г., първите подробни проучвания от него започват през 1949 - 1950 г. Това вещество е изолирано от различни животински тъкани - ставна течност, пъпна връв и тъкани на гребен на петел. Освен това през 1937 г. се получава хиалуронова киселина от стрептококови капсули. Първите изследвания на физичните и химичните свойства на хиалуроновата киселина са извършени чрез рентгенова кристалография.

Проблеми с получаването на GC

Основният проблем при изследването на хиалуроновата киселина, с който се сблъскват учените, е трудността да се изолира в чист вид, пречистена от протеини и други компоненти. Трудността възниква, защото винаги е имало риск от разрушаване на полимерната структура на хиалуроновата киселина по време на процеса на почистване. В същото време учените са изпробвали различни методи за физическо, химическо и ензимно почистване.

Малко по-късно започнаха проучвания за възможността за биосинтез на хиалуронова киселина. През 1955 г. този метод е открит за първи път. Група учени са изолирали молекули на хиалуронова киселина от стрептококов екстракт. Благодарение на това откритие стана възможно да се синтезира хиалуронова киселина - използвайки ензимна фракция, взета от стрептококи.

Хиалуронова киселина - приложение

Основният пробив в използването на хиалуронова киселина се случи през 50-те години. Благодарение на откритието на това вещество за употреба в медицината започва неговото индустриално производство и популяризиране като лекарство.

През 1970 г. хиалуроновата киселина е одобрена като доказано ефективно средство за лечение на артрит - след получаване на положителни резултати при тестове върху животни. В резултат на експеримента се отбелязва изразен клиничен ефект със намаляване на симптомите.

Няколко години по-късно хиалуроновата киселина започва да се използва в имплантируемите вътреочни лещи, което бързо я превръща в един от най-често използваните компоненти в хирургичната офталмология. От този момент нататък започват да се предлагат и тестват различни методи и области на приложение на хиалуроновата киселина.

GK днес

През 90-те Хиалуронова киселина намери широко приложение в естетичната медицина и козметологията, благодарение на своите уникални водозадържащи, антисептични и антиоксидантни свойства. Все още се използва за различни козметични цели и изследванията за неговите свойства и възможни приложения продължават.

Молекулярна формула: (C14H21NO11) n
Разтворимост във вода: разтворим (натриева сол)
LD50:
2400 mg / kg (мишки, орално, натриева сол)
4000 mg / kg (мишки, sc, натриева сол)
1500 mg / kg (мишки, интраабдоминално, натриева сол)
Свързани съединения: D-глюкуронова киселина и DN-ацетилглюкозамин (мономери)
Хиалуроновата киселина (хиалуронат или НА) е анионен, несулфатиран гликозаминогликан, който е широко разпространен в съединителната, епителната и нервната тъкан. Това е уникално съединение сред гликозаминогликаните, тъй като е несулфатирана форма, образува се в плазмената мембрана, а не в Голджи и може да достигне много големи размери, като молекулното тегло често достига милиони. Като един от основните компоненти на извънклетъчния матрикс, хиалуроновата киселина допринася значително за клетъчната пролиферация и миграция и може също да участва в развитието на някои злокачествени тумори. Средно човек с тегло 70 кг (154 lb) има около 15 грама хиалуронова киселина в тялото, една трета от които се попълва (разгражда и синтезира) всеки ден. Хиалуроновата киселина също е съставна част на стрептококовата капсула А на стрептококова група А и се смята, че играе важна роля в вирулентността (степента на патогенност на микроорганизма).

Медицински приложения

Хиалуроновата киселина понякога се използва за лечение на артроза на коляното под формата на инжекция в ставата. Ефикасността на хиалуроновата киселина в това приложение обаче не е доказана и такава употреба може да бъде свързана с потенциално сериозни странични ефекти. Симптоми като суха, люспеста кожа (ксероза), причинени например от атопичен дерматит (екзема), могат да бъдат лекувани с лосион за кожа, съдържащ натриев хиалуронат като активна съставка. При някои видове рак нивата на хиалуронан са свързани с злокачествеността и лошата прогноза. Поради това хиалуроновата киселина често се използва като туморен маркер за откриване на рак на простатата и гърдата. Веществото може да се използва и за проследяване на прогресията на заболяването. Хиалуроновата киселина може да се използва и в следоперативния период за заздравяване на тъканите, особено след операция на катаракта. Съвременните модели на зарастване на рани предполагат използването на по-големи полимери на хиалуроновата киселина в ранните етапи на зарастване, като по този начин физически се освобождава място за белите кръвни клетки, които медиират имунния отговор. Хиалуроновата киселина се използва и при синтеза на биологични скелета за заздравяване на рани. Тези скелета обикновено съдържат протеини като фибронектин, прикрепен към хиалуронова киселина, за да улеснят миграцията на клетките в раната. Това е особено важно за хората с диабет и хронични рани. През 2007 г. EMA поднови одобрението си за Hylan GF-20 за лечение на болки от остеоартрит в глезена и предмишницата.

Функции

До края на 70-те години хиалуроновата киселина се смяташе за „вискозна“ молекула, обикновен въглехидратен полимер и част от извънклетъчната матрица. Хиалуроновата киселина е основен компонент на синовиалната течност, който увеличава вискозитета на течността. Наред с лубрицина, хиалуроновата киселина е един от основните смазващи компоненти на течността. Хиалуроновата киселина е основен компонент на ставния хрущял, където служи като покритие около всяка клетка (хондроцити). Когато агрекановите мономери се свързват с хиалуроновата киселина в присъствието на протеин, се образуват големи, силно отрицателно заредени агрегати. Тези агрегати абсорбират вода и са отговорни за еластичността на хрущяла (неговата устойчивост на компресия). Молекулното тегло (размер) на хиалуроновата киселина в хрущяла намалява с възрастта, но количеството му се увеличава. Хиалуроновата киселина също е основен компонент на кожата и участва в процесите на възстановяване на тъканите. Когато кожата е преекспонирана на UVB лъчи, тя се възпалява (образува се слънчево изгаряне) и клетките в дермата спират да произвеждат големи количества хиалуронова киселина и увеличават скоростта на нейното разграждане. След ултравиолетово облъчване продуктите от разграждането на хиалуроновата киселина се натрупват в кожата. Присъстваща в изобилие в извънклетъчния матрикс, хиалуроновата киселина също влияе върху хидродинамиката на тъканите, движението и пролиферацията на клетките и участва в редица взаимодействия на рецепторите на клетъчната повърхност, включително основните рецептори, CD44 и RHAMM. Стимулирането на CD44 се използва широко като маркер за клетъчно активиране в лимфоцитите. Ефектът на хиалуронан върху растежа на тумора може да бъде свързан с взаимодействието му с CD44. CD44 рецепторът участва във взаимодействията на клетъчната адхезия, медиирани с туморни клетки. Въпреки факта, че хиалуроновата киселина се свързва с CD44 рецептора, има доказателства, че продуктите от разграждането на HA преобразуват своя възпалителен импулс чрез толподобен рецептор 2 (TLR2), TLR4 или както TLR2, така и TLR4 рецепторите в макрофаги и дендритни клетки. Подобният на такса рецептор и хиалуроновата киселина играят важна роля за формирането на вроден имунитет. Високите концентрации на хиалуронова киселина в мозъка на малките плъхове и ниските концентрации в мозъка на възрастни плъхове предполагат, че НА играе важна роля в развитието на мозъка.

Структура

Свойствата на HA са установени за първи път през 1930 г. в лабораторията на Карл Майер. Хиалуроновата киселина е полимер на дизахариди, които са част от D-глюкуронова киселина и DN-ацетилглюкозамин, свързани чрез редуващи се β-1,4 и β-1,3 гликозидни връзки. Хиалуроновата киселина може да се състои от 25 000 повтарящи се дизахаридни единици по дължина. HA полимерите могат да варират от 5000 до 20 000 хиляди Da in vivo. Средното молекулно тегло на хиалуроновата киселина в човешката синовиална течност е 3-4 милиона Da, а молекулното тегло на хиалуроновата киселина, изолирана от човешката пъпна връв, е 3 140 000 Da. Хиалуроновата киселина е енергийно стабилно вещество, отчасти поради стереохимията на съставящите го дизахариди. Обемистите групи във всяка захарна молекула са в привилегировани пространствено положение, докато по-малките водородни атоми заемат по-неблагоприятни аксиални позиции.

Биологичен синтез

Хиалуроновата киселина се синтезира от клас интегрални мембранни протеини, наречени хиалуронови синтази, от които три вида се срещат при гръбначните животни: Has1, HAS2 и HAS3. Тези ензими постепенно удължават хиалуронан чрез добавяне на алтернативно към него N-ацетилглюкозамин и глюкуронова киселина, докато той се изтласква през ABC транспортера и през клетъчната мембрана в извънклетъчното пространство. Синтезът на хиалуронова киселина се инхибира от 4-метилумбелиферон (гимекромон, хепарвит), производно на 7-хидрокси-4-метилкумарин. Това селективно инхибиране (без инхибиране на други гликозаминогликани) може да бъде полезно за предотвратяване на метастази на злокачествени туморни клетки. Наскоро беше разработен генетично модифициран (ГМО) сено бацил за производство на HA, като патентован продукт, подходящ за консумация от човека.

Клетъчни рецептори на хиалуронова киселина

В момента клетъчните HA рецептори са разделени на три основни групи: CD44, рецепторът за HA-медиирана подвижност (RHAMM) и молекулата на клетъчно-клетъчна адхезия -1. CD44 и ICAM-1 вече бяха известни като молекули на клетъчна адхезия към други признати лиганди, преди да бъде открито свързването им с НА. CD44 рецепторът е широко разпространен в тялото. Официална демонстрация на свързване на HA-CD44 е предложена от Aruffo et al през 1990 г. Днес CD44 е признат за основен HA рецептор на повърхността на клетката. CD44 медиира взаимодействието на клетките с НА и свързването на двете функции като важна част от различни физиологични функции като клетъчна агрегация, миграция, пролиферация и активиране; клетъчно-клетъчна и клетъчно-субстратна адхезия; HA ендоцитоза, която води до катаболизъм на HA в макрофаги и др. Две важни роли на CD44 в кожните процеси са предложени от Kaya et al. Първият е да регулира пролиферацията на кератиноцити в отговор на извънклетъчните стимули, а вторият е да поддържа локална HA хомеостаза. ICAM-1 (междуклетъчен адхезионен фактор 1) е известен главно като метаболитен рецептор на клетъчната повърхност на HA, този протеин може да бъде главно отговорен за изчистването на HA от лимфната и кръвната плазма, той представлява може би по-голямата част от общия метаболизъм на HA в тялото ... По този начин, свързването на лиганда на този рецептор предизвиква силно координирана каскада от събития, която включва образуването на ендоцитен везикул, връзката му с първични лизозоми, ензимно разцепване до монозахариди, активно трансмембранно пренасяне на тези захари в клетъчния сок, фосфорилиране на аспарагинова киселина и ензимно ацетилиране. ICAM-1 може също да служи като молекула на клетъчна адхезия, свързването на HA към ICAM-1 може да помогне за контролиране на ICAM-1-медиирано възпалително активиране.

Сплит

Хиалуроновата киселина се разгражда от семейство ензими, наречени хиалуронидази. В човешкото тяло има най-малко седем вида хиалуронидазни ензими, някои от които са туморни супресори. Продуктите от разграждането на хиалуроновата киселина, олигозахаридите и НА с много ниско молекулно тегло показват проангиогенни свойства. В допълнение към това, скорошни проучвания показват, че фрагментите на хиалуроновата киселина могат да предизвикат възпалителни реакции на макрофагите и дендритните клетки на мястото на увредената тъкан и трансплантираната кожа.

Закон

Лечебни рани

Кожата осигурява механична бариера за външната среда и действа, за да предотврати навлизането на инфекциозни агенти. Увредената тъкан е податлива на инфекция; следователно бързото и ефективно лечение е от решаващо значение за възстановяването на бариерната функция. Заздравяването на кожни рани е сложен процес и включва много взаимодействащи процеси, медиирани от хемостаза и освобождаване на тромбоцитни фактори. Следващите етапи са: възпаление, образуване на гранулационна тъкан, епителизация и реконструкция. HA изглежда играе многостранна роля в тези клетъчни и матрични процеси. Смята се, че HA играе роля в заздравяването на кожни рани.

Възпаление

По време на възпалението се генерират много биологични фактори, като растежни фактори, цитокини, ейкозаноиди и др. Тези фактори са необходими в следващите етапи на зарастване на рани, тъй като те са отговорни за миграцията на възпалителни клетки, фибробласти и ендотелни клетки на мястото на раната. В началото на възпалителната фаза на процеса на зарастване на раната, увредената тъкан се насища с НА. Това вероятно е отражение на увеличения синтез на НА. HA действа като стимулант в ранните стадии на възпалението и е от решаващо значение в процеса на зарастване на всички увредени тъкани. За да се подобри клетъчната инфилтрация, HA се проследява в модел на въздушна торбичка на мишка (предклинично проучване; създава се кухина в дорзалната област на мишки чрез подкожно инжектиране на стерилен въздух) на възпаление, предизвикано от карагенан / IL-1. Kabashi и колеги показаха дозозависимо увеличение на производството на проинфламаторни цитокини TNF-α и IL-8 от човешки маточни фибробласти при концентрация на HA от 10 μg / ml до 1 mg / ml чрез CD44-медииран механизъм. Ендотелните клетки, в отговор на възпалителни цитокини като TNF-α и бактериални липополизахариди, също синтезират НА, което улеснява първичната адхезия на цитокин-активирани лимфоцити, експресиращи HA-тип CD44 връзки в условия на ламинарен и статичен поток. Интересно е да се отбележи, че HA има противоположни двойни функции във възпалителния процес. Не само може да насърчи заздравяването на възпалението, както е описано по-горе, но може да предизвика и лек възпалителен отговор, който може да помогне за стабилизиране на матрицата на гранулационната тъкан.

Гранулиране и организация на матрицата на гранулационната тъкан

Гранулиращата тъкан е перфузирана, влакнеста съединителна тъкан, която замества фибринов съсирек по време на зарастването на раната. Обикновено расте от основата на раната и е в състояние да запълни почти всяка рана по размер. HA е в изобилие в матрицата на гранулационната тъкан. Цялото разнообразие от клетъчни функции, необходими за възстановяване на тъканите, могат да бъдат приписани на богатата на HA мрежа. Тези функции включват насърчаване на клетъчната миграция в прематрикса на раната, клетъчна пролиферация и организиране на матрицата на гранулационната тъкан. Започването на възпаление е от решаващо значение за образуването на гранулационна тъкан, поради което провъзпалителната роля на HA, както е описано по-горе, също допринася за този етап на зарастване на рани.

HA и клетъчна миграция

Клетъчната миграция е от съществено значение за образуването на гранулационна тъкан. Ранният етап от развитието на гранулационната тъкан се медиира от богатия на HA извънклетъчен матрикс, който се счита за благоприятна среда за миграция на клетките в този временен ранен матрикс. Ролята на GA в клетъчната миграция може да се обясни с неговите физикохимични свойства, както е посочено по-горе, както и с прякото взаимодействие с клетките. За изпълнението на първия сценарий HA осигурява отворена матрица, съдържаща вода, която улеснява миграцията на клетките, докато във втория случай насочената миграция и контролът на клетъчните двигателни механизми се медиират чрез специфичното взаимодействие на клетките между HA и рецепторите на повърхностните клетки на HA. Както беше обсъдено по-рано, трите основни рецептора на клетъчна повърхност за НА са CD44, RHAMM и ICAM-1. RHAMM е по-свързана с клетъчната миграция. Той образува връзки с няколко протеинкинази, свързани с клетъчното движение, например екстрацелуларна регулирана протеинкиназа (ERK), p125fak и pp60c-Src. По време на ембрионалното развитие миграционният път, по който мигрират клетките на нервния гребен, е богат на HA. HA е тясно свързана с процеса на клетъчна миграция в матрицата на гранулационната тъкан; проучванията показват, че движението на клетките може да бъде блокирано, поне отчасти, чрез разграждане на HA или чрез блокиране на свързването на HA с рецептора. Осигурявайки динамична сила в клетката, синтезът на HA също е свързан с миграцията на клетките. Като правило, НА се синтезира в плазмената мембрана и се освобождава директно в извънклетъчната среда. Това може да насърчи хидратацията на микросредата в местата на синтез и е от съществено значение за клетъчната миграция чрез насърчаване на клетъчното разцепване.

Ролята на НА в регулирането на възпалителния отговор

Въпреки че възпалението е неразделна част от образуването на гранулационна тъкан, процесът на възпаление трябва да се задържи за нормално възстановяване на тъканите. Гранулираната тъкан е податлива на възпаление и има висока скорост на метаболизма, медиирана от разграждането на матричните ензими и реактивните кислородни метаболити, които са продукти на възпалителните клетки. Стабилизирането на матрицата на гранулационната тъкан може да бъде постигнато чрез контролиране на възпалението. HA функционира като важен фактор в този процес на забавяне, който противоречи на ролята му в възпалителната стимулация, както е описано по-горе. HA може да предпази от вредното въздействие на свободните радикали върху клетките. В проучвания на Foci D. и колеги от модел на плъх е показано, че НА абсорбира свободните радикали, като по този начин намалява увреждането на гранулационната тъкан. В допълнение към ролята си на изчистване на свободните радикали, HA може да функционира и в отрицателна обратна връзка на възпалителното активиране чрез специфичните си биологични взаимодействия с биологичните компоненти на възпалението. TNF-α, важен цитокин, генериран по време на възпаление, стимулира експресията на TSG-6 (TNF-стимулиращ ген 6) във фибробласти и възпалителни клетки. TSG-6, HA-свързващ протеин, също образува стабилен комплекс със серумен протеиназен инхибитор IαI (Inter-α инхибитор), упражняващ синергичен ефект върху плазмин инхибиторната активност на последния. Плазминът участва в активирането на протеолитичната каскада от матрични металопротеинази и други протеини, водещи до възпалително увреждане на тъканите. По този начин, действието на комплекси TSG-6 / IαI, които могат да бъдат допълнително организирани чрез свързване с HA в извънклетъчния матрикс, може да служи като мощен контур за отрицателна обратна връзка при умерено възпаление и да стабилизира гранулационната тъкан с напредването на зарастването. В модел на мишка на въздушна торбичка за индуцирано от карагенан / IL-1 (интерлевкин-1β) възпаление, където НА проявява противовъзпалителни свойства, намаляването на възпалението може да бъде постигнато чрез прилагане на TSG-6. Резултатът е сравним със системната терапия с дексаметазон.

Реепителизация

HA играе важна роля за нормализирането на епидермиса. HA има важни функции в процеса на реепителизация поради няколко от неговите свойства. Той служи като неразделна част от извънклетъчния матрикс на базалните кератиноцити, които са основните съставки на епидермиса; HA служи за "прочистване" на кожата от свободните радикали и играе роля в разпространението и миграцията на кератиноцитите. В нормалната кожа HA се намира в относително високи концентрации в базалния слой на епидермиса, където се намират пролифериращите кератиноцити. CD44 се свързва с HA в базалния слой на епидермиса, където се експресира върху плазмената мембрана, сблъсквайки се с богати на HA матрични торбички. Основните функции на HA в епидермиса са да поддържа извънклетъчното пространство и да осигури отворена и хидратирана структура за преминаване на хранителни вещества. Тами П. и други негови колеги установяват увеличение на НА в присъствието на ретиноева киселина (витамин А). Предложените ефекти на ретиноевата киселина върху фотоуврежданията и стареенето на кожата могат да бъдат свързани, поне отчасти, с увеличаване на съдържанието на HA в кожата, което води до увеличаване на хидратацията на тъканите. Предполага се, че свойството на HA да извлича свободните радикали допринася за защита от слънчева радиация, подкрепя ролята на CD44 като рецептор на HA в епидермиса. Епидермалната HA функционира и като манипулатор при пролиферацията на кератиноцити, което е много важно за нормалното функциониране на епидермиса, както и по време на епителизация по време на възстановяването на тъканите. По време на зарастването на раната, HA се експресира по ръбовете на раната, в матрикса на съединителната тъкан. Kaya et al показват, че потискането на експресията на CD44 от специфичен трансген води до дефицит на НА при животни и различни морфологични промени в базалните кератиноцити и анормална пролиферация на кератиноцити в отговор на митоген и растежни фактори. Наблюдава се и намаляване на еластичността на кожата, нарушение на локалния възпалителен отговор и нарушено възстановяване на тъканите. Техните наблюдения подкрепят важната роля на HA и CD44 във физиологията на кожата и възстановяването на тъканите.

Ембрионално заздравяване на рани и белези

Липсата на фиброзни белези е основен признак за зарастване на раната на плода. Дори и за по-дълги периоди, HA е по-висок при рани на плода, отколкото при рани при възрастни, което предполага, че HA, поне отчасти, намалява отлагането на колаген и следователно води до намаляване на белезите. Това предположение е в съответствие с проучвания на West et al., Които показват, че отстраняването на HA от възрастни и от плода в края на бременността причинява фиброзни белези.

Роля в метастази

Синтази на хиалуронова киселина (HAS) играят роля във всички етапи на метастази на рака. При производството на антиадхезионна HA, GCS може да позволи на туморните клетки да се освободят от първичната туморна маса и ако HA се свърже с рецептори като CD44, активирането на GTPase може да насърчи епително-мезенхимни преходи (EMT) на раковите клетки. По време на процесите на интравазация или екстравазация взаимодействието на GCS, произвеждащи НА рецептори, като CD44 и RHAMM, провокира промени в клетките, които позволяват на раковите клетки да влязат в кръвоносната или лимфната система. По време на движение в тези системи, HA, произведен от GCS, предпазва раковите клетки от механични повреди. И накрая, при формирането на метастатични лезии, GCS произвежда НА, за да позволи на раковите клетки да взаимодействат с естествени клетки във вторичния възел и да произвеждат тумор. Хиалуронидазите (HAase или HYAL) също играят много роли в образуването на метастази на рака. Като помагат за разграждането на извънклетъчния матрикс, заобикалящ тумора, хиалуронидазите помагат на раковите клетки да избягат от първичната туморна маса и играят важна роля в интровазията, като позволяват разграждането на базалната лимфна мембрана или кръвоносен съд. Хиалуронидазите участват в създаването на метастатични лезии, насърчавайки екстравазацията и изчистването на извънклетъчния матрикс. И накрая, хиалуронидазите играят ключова роля в процеса на ангиогенезата. HA фрагментите стимулират ангиогенезата и хиалуронидазите, които произвеждат тези фрагменти. Интересното е, че хипоксията също увеличава производството на НА и хиулоронидазната активност. Рецепторите за хиалуронова киселина, CD44 и RHAMM, са най-добре проучени по отношение на тяхната роля в метастазите на рака. Повишената експресия на CD44 е клинично положително корелирана с метастази в редица видове тумори. CD44 влияе върху адхезията на туморните клетки една към друга и към ендотелните клетки, възстановява цитоскелета чрез Rho GTPase и увеличава активността на разрушителните ензими на извънклетъчния матрикс. Повишената експресия на RHAMM също клинично корелира с метастазите на рака. Механично RHAMM насърчава подвижността на раковите клетки чрез редица пътища, включително фокална адхезионна киназа (FAK), MAP киназа (MAPK), PP60 (c-SRC) и GTPases. Рецепторът за HA-индуцирана подвижност може също да взаимодейства с CD44, стимулирайки ангиогенезата към метастатична лезия.

Инжекции с хиалуронова киселина

Хиалуроновата киселина е често срещана съставка в продуктите за грижа за кожата. Доскоро пълнителите с хиалуронова киселина се прилагаха с помощта на класическа остра подкожна игла. Иглата е преминала през нервите и кръвоносните съдове, причинявайки болка и синини. През 2009 г. е разработена нова техника, при която кожата се пробива с остра игла, а след това микроскопична куха игла се плъзга под кожата, без да я пробива по-дълбоко.

Добавки за коневъдство

Хиалуроновата киселина се използва за лечение на ставни проблеми при коне, особено по време на състезания или упорита работа. HA се предписва при карпална и скакателна дисфункция, при липса на съмнение за сепсис или фрактура. Често се използва за синовит, свързан с остеоартрит при коне. Веществото може да се инжектира директно в засегнатата става или интравенозно за по-малко локализирани нарушения. Може да причини леко нагряване на връзките с директно инжектиране, но не засяга клиничните резултати. Когато се прилага интраартикуларно, лекарството се метаболизира напълно за по-малко от седмица. Моля, обърнете внимание, че хиалуроновата киселина, HY-50, не трябва да се прилага на животни за клане в съответствие с канадските разпоредби. В Европа обаче не се смята, че това лекарство има някакъв ефект върху вкуса на конското месо.

Етимология

Хиалуроновата киселина се извлича от хилос (от гръцки "стъкловидно тяло") и уронова киселина, тъй като за първи път е изолирана от стъкловидното тяло и има високо съдържание на уронова киселина. Терминът "хиалуронат" се отнася до конюгираната основа на хиалуронова киселина. Тъй като молекулата обикновено се намира естествено в полианионна форма, тя обикновено се нарича хиалуронова киселина.

История

Хиалуроновата киселина се намира в много тъкани на тялото като кожата, хрущялите и стъкловидното тяло. Следователно, той е подходящ като добавка към биомедицински добавки, насочени към тези тъкани. Първият биомедицински продукт на GK, Gealon, е разработен през 70-те и 80-те години. Pharmacia и е предназначен за използване в очна хирургия (а именно, трансплантация на роговица, хирургия на катаракта, глаукома и хирургия на отделяне на ретината). Други биомедицински компании също произвеждат HA степени за използване в очната хирургия. Оригиналният хиалуронан има сравнително кратък полуживот (което е показано при експерименти върху зайци), поради което са разработени различни производствени технологии за увеличаване дължината на веригата и стабилизиране на молекулата за използването й в медицински цели. Използвани са техники като омрежване на основата на протеини, молекули, чистещи свободни радикали, като сорбитол, и минимално стабилизиране на HA вериги с химични агенти като стабилизирана неживотинска хиалуронова киселина. В края на 70-те години имплантирането на вътреочни лещи често се придружава от тежък оток на роговицата поради увреждане на клетъчния ендотел по време на операция. Беше очевидно, че е необходим вискозен, прозрачен, физиологичен лубрикант, за да се предотврати подобно остъргване от ендотелните клетки.

Изследвания

Поради високата си биосъвместимост и присъствието си в извънклетъчния матрикс на тъканите, хиалуроновата киселина става популярна като биоматериал в изследванията на тъканното инженерство. По-специално, редица изследователски групи са открили специалните свойства на хиалуроновата киселина в областта на тъканното инженерство. Тази допълнителна функция позволява на изследователите да оформят желаната форма, както и да възпроизвеждат терапевтични молекули. Хиалуроновата киселина може да бъде създадена чрез добавяне на тиоли (търговско наименование: Extracel, HyStem), метакрилати, хексадизиломиди (търговско наименование: Hymovis) и тирамини (търговско наименование: Corgel). Хиалуроновата киселина може да бъде създадена отделно от формалдехид (търговско наименование: Hylan-A) или от дивинилсулфон (търговско наименование: Hylan-B). Поради способността си да регулира ангиогенезата чрез стимулиране на пролиферацията на ендотелни клетки, хиалуроновата киселина може да се използва за създаване на хидрогели за изследване на съдовата морфогенеза. Тези хидрогелове имат свойства, подобни на човешките меки тъкани, но също така лесно се контролират и модифицират, което прави HA много подходящо вещество за тъканни инженерни изследвания. Например, HA хидрогеловете се използват за възпроизвеждане на васкулатура от ендотелни прогениторни клетки, като се използват подходящи растежни фактори като VEGF и Ang-1 за насърчаване на пролиферацията и васкулатурата. Тези гелове имат вакуола (малка кухина) и образуване на лумен, последвано от разклоняване и поникване чрез разграждане на хидрогела и в крайна сметка образуват сложна мрежова структура. Способността за генериране на съдови мрежи с помощта на HA хидрогелове води до потенциал за клинична употреба на HA. В проучване in vivo, когато HA хидрогел с ендотелни клетки, образуващи колонии, е имплантиран на мишки три дни след образуването на хидрогел, репликираната васкулатура се вкоренява в рамките на 2 седмици след имплантирането. Това показва жизнеспособността и функционалността на васкулатурата.

Хиалуронова киселина купи

Хиалуроновата киселина е доста важен компонент, който е част от съединителната тъкан и се намира и в биологични течности (по-специално синовиална) и се произвежда от хиалуронови синтетази (клас мембранни протеини). Хиалуроновата киселина е система за трансдермално доставяне на много други активни съставки, необходими за здравето на кожата на лицето. На пазара има много препарати, които съдържат хиалуронова киселина като компонент и се използват в козметологията и медицината.

Хиалуроновата киселина (хиалоид \u003d стъкловидно тяло + уронова \u003d киселина) е вещество, принадлежащо към групата на полизахаридите, синтезирано от клетките на повечето живи организми, което е важен компонент на кожата, мускулите, нервите и други човешки тъкани.

В описанията на съставите на козметиката понякога се нарича "хиалурон", биохимиците често използват фразата "натриев хиалуронат", тъй като в човешкото тяло той присъства главно под формата на натриева сол.

Биологична роля

Хиалуроновата киселина е необходима за образуването на междуклетъчното вещество, което е среда за функционирането на клетките: тяхното делене, снабдяването с хранителни вещества към тях, отделянето на отпадъчните продукти.

Половината от цялата хиалуронова киселина, открита в тялото, се намира в кожата. Тук той е естествен пълнител за пролуките между фиброзните елементи на кожата - колаген и еластин, участва в техния синтез.

Също така, хиалуроновата киселина участва в процесите на зарастване на рани, влияе върху имунните реакции, блокира действието на свободните радикали върху клетките, предпазвайки тъканите от преждевременно стареене.

Едно от най-важните свойства на хиалуроновата киселина е нейната най-висока хидрофилност - способността да свързва влагата. Една от неговите молекули може да побере до 500 молекули вода. Дори 1% воден разтвор на хиалуронова киселина вече не е течност, а вискозен гел.

До какво води дефицитът на хиалуронова киселина?

С възрастта, под въздействието на фактори на околната среда и естествени процеси на стареене, съдържанието на хиалуронова киселина в човешкото тяло намалява, до 50-годишна възраст нейното количество намалява наполовина. Намаляване на концентрацията на G. до. в кожата води до нейното обезводняване, намаляване на синтеза на колаген и еластин в нея, което се проявява под формата на сухота, отпуснатост и поява на бръчки.

Приложение в козметологията

В съвременната козметология хиалуроновата киселина се използва като основен компонент на препаратите за овлажняване на кожата. Все още не е намерено по-ефективно вещество за тази цел.

Тъй като хиалуроновата киселина не е чуждо вещество за организма, препаратите на нейната основа са хипоалергенни.

Хиалуроновата киселина, използвана в козметологията, може да бъде както от естествен, така и от изкуствен произход. Тъй като метаболизмът му е много активен (молекулата на GK „живее“ в тялото в продължение на 2-3 дни, след това тя се разрушава и нова се синтезира от клетките), изкуствено синтезираните вещества често се използват за инжектиране в дълбоките слоеве на кожата, като се различават по това, че съдържат молекули от g. да се. „Зашити“ заедно и тялото се нуждае от повече време, за да се разпадне.

В състава на продукти за външна употреба (кремове, емулсии, лосиони и др.) Хиалуроновата киселина действа като овлажнител. Най-тънкият филм на повърхността на кожата, образуван от нея, предотвратява прекомерното изпаряване на водата, задържа необходимата влага. В същото време той не запушва порите на кожата, не нарушава перкутанния газообмен и насърчава по-дълбокото проникване на други активни вещества, съставляващи продукта. Но, нанесена върху повърхността на кожата, хиалуроновата киселина не прониква в дълбоките й слоеве, тя осигурява само повърхностна, краткосрочна хидратация.

За дълбока и дългосрочна хидратация, за стимулиране на фибробластите, хиалуроновата киселина се инжектира в дълбоките слоеве на кожата - методът биоревитализация .

Използват се препарати с висока концентрация на хиалуронова киселина под формата на гел контурна пластмаса - за коригиране на носогубни гънки, бръчки, уголемяване на устните.

В лекарствата за мезотерапия свойството на хиалуроновата киселина се използва за подобряване на проникването на други вещества в клетките, въведени с нея.

Хиалуроновата киселина се използва не само в козметологията, тя е част от лекарствата, широко използвани в много области на медицината - офталмология, кардиология, трансплантология, хирургия и др.

В края на 80-те години на ХХ век лекарите забелязват, че процесът на зарастване на рани в пренаталния период протича малко по-различно, отколкото след раждането. За лечение на вродени аномалии в развитието се извършват хирургични операции на плода в тялото на бременни жени (на 2-6 месеца от бременността). След раждането не са открити следи от извършените операции по телата на тези деца. Учените отдават това на много висока концентрация на хиалуронова киселина в тялото на плода и околоплодните течности около него.