Prima mențiune a unei polizaharide neobișnuite cu greutate moleculară ridicată izolată din umorul vitros al unui bovin a fost făcută în 1934 de biochimiștii germani Karl Meyer și John Palmer. Ei au propus să numească noua substanță acid hialuronic. Dar, în 1918, Levene și Lopez-Suarez au izolat o polizaharidă din sângele din cordonul vitros și ombilical, care consta din glucozamină, acid glucuronic și o cantitate mică de ioni sulfat. Apoi numele său a fost mucoitina - acid sulfuric, dar acum s-a stabilit că era acid hialuronic, izolat cu un amestec de glicozaminoglicanii sulfatati.

În următorii 10 ani, K. Meyer și o serie de alți oameni de știință au izolat acidul hialuronic din organele animale. În 1937 F. Kendall a izolat acidul hialuronic din capsulele streptococice.

Prima experiență a utilizării HA în medicină datează din 1943, când medicul sovietic Nikolai Fedorovich Gamaleya a folosit-o în pansamente complexe pentru soldații înghețați ai Armatei Roșii într-un spital militar. Extractul din cordonul ombilical, pe care l-a numit „factorul de regenerare”, a fost aprobat de Ministerul Sănătății al URSS ca medicament „Regenerator”. De asemenea, omul de știință maghiar André Balász a investigat din 1947 vâscozitatea HA în funcție de pH-ul și puterea ionică a soluției, clivajul acesteia sub acțiunea radiațiilor ultraviolete și, de asemenea, a studiat cum acționează acidul hialuronic asupra celulelor vii.

În prezent, hialuronanul ca obiect de cercetare poate fi găsit în biochimie, biofizică moleculară, bioorganică și chimie a radiațiilor. Aspectele medicale includ studiul rolului acidului hialuronic în fertilizare, embriogeneză, dezvoltarea unui răspuns imun, în vindecarea rănilor, bolile oncologice și infecțioase, procesele de îmbătrânire și în rezolvarea problemelor de medicină estetică. O gamă largă de aplicații practice ale acidului hialuronic promovează regenerarea epiteliului, previne formarea țesuturilor de granulație, aderențe, cicatrici, reduce umflarea, reduce mâncărimea, normalizează circulația sângelui, promovează cicatrizarea ulcerelor trofice, protejează țesuturile interioare ale ochiului. Acidul hialuronic este utilizat destul de bine în biochimia aplicată și enzimologia ca substrat pentru determinarea cantitativă a enzimelor hialuronidazice.

Ce este de fapt acidul hialuronic? Este o moleculă lungă, neramificată, în care alternează reziduurile de acid D-glucuronic și N-acetilglucozamină. Fără a intra în detalii, observăm că ambele substanțe sunt molecule de glucoză modificate. Molecula de acid hialuronic poate conține peste 30.000 de reziduuri din fiecare dintre aceste substanțe. În plus, în organism, acest lanț este întotdeauna asociat cu o anumită cantitate de proteine. Este interesant faptul că o astfel de structură este universală și se găsește la o mare varietate de reprezentanți ai lumii animale și chiar la unele bacterii. Acidul hialuronic aparține clasei glicozaminoglicanilor.

Figura 1. Structura acidului hialuronic

Anterior, au fost folosite metode de obținere a acidului hialuronic din umorul vitros al ochiului unei vaci și pieptenele unui cocoș. Dezavantajele acestor metode de producție au fost costul ridicat și prezența impurităților proteice în produsul final, ceea ce a dus la un număr mare de reacții alergice la medicament.

Producția modernă de HA se bazează pe un proces de fermentare folosind bacterii (Streptococcus equi și Streptococcus zooepidemicus). HA obținută în acest mod are un grad mai mare de purificare, ceea ce explică toleranța mai bună a HA de către pacienți. Biotehnologia pentru obținerea hialuronanului din tulpini producătoare de bacterii include cultivarea lor în condiții selectate, în care, în stadiul creșterii logaritmice, se formează o capsulă polizaharidică pe suprafața celulelor bacteriene, iar în stadiul staționar de creștere, HA poate fi secretat în fluidul de cultură, capsula devine mai subțire sau dispare complet.

HA este sensibil la hidroliza acido-bazică. Chiar și o acidificare slabă a soluției de HA cu acid acetic duce la o scădere ireversibilă a vâscozității de 2,5 ori. HA este complet hidrolizat de acizi minerali în acid glucuronic, glucozamină, acid acetic și dioxid de carbon. Acidul sulfuric diluat hidrolizează acidul într-un timp scurt pentru a forma cristale de dizaharidă.

Depolimerizarea redox a hialuronanului . Distrugerea unei macromolecule de polizaharide sub acțiunea mediului redox are loc printr-un mecanism de radicali liberi. Radicalii liberi se formează cu participarea acidului ascorbic, hialuronan și oxigen. S-a dovedit că acidul hialuronic este depolimerizat sub acțiunea ionilor de fier în prezența acidului ascorbic. În consecință, HA eliberat într-o atmosferă de azot sau argon are un grad mai mare de polimerizare decât cel eliberat în aer.

Pentru uz medical, este necesară sterilizarea soluțiilor de hialuronan. Se efectuează prin autoclavare la o temperatură de 120-130 ° C sau prin radiații gamma ionizante. În ambele cazuri, există o depolimerizare semnificativă a biopolimerului și pierderea activității sale terapeutice inițiale. Metode cunoscute de protejare a soluțiilor de hialuronan de depolimerizare, bazate pe adăugarea la soluții a diferiților aminoacizi, acid boric și glicerină, sulfat de hidroquinolină, acid uric, compuși fenolici (pirogalol).

Proprietățile caracteristice ale acidului hialuronic - activitatea sa biologică pronunțată, biocompatibilitatea excelentă, lipsa de antigenicitate, iritație și alte efecte secundare - au atras atenția oamenilor de știință. Datorită proprietăților sale fizice și chimice unice, HA și-a găsit aplicarea în diferite domenii ale medicinei, cosmetologiei și medicinei veterinare. Faptul că HA este o parte a multor țesuturi (piele, cartilaj, vitros) și este specific pentru organ și nespecific determină utilizarea acestuia în tratamentul bolilor asociate acestor țesuturi.

Funcțiile biologice ale acidului hialuronic pot fi împărțite în „pasiv” și „activ”. Ca material inert, HA este implicat în homeostazia țesuturilor, reglarea sterică (osmoza) a pătrunderii oricăror substanțe, joacă rolul unui „lubrifiant” care îmbunătățește mobilitatea articulațiilor etc. Funcțiile „active” ale HA constau în legarea specifică de proteine \u200b\u200bîn matricea extracelulară și pe suprafața celulei. Această interacțiune joacă un rol important în formarea țesutului cartilajului, în procesele de proliferare celulară, în morfogeneza și dezvoltarea embrionară a animalelor, precum și în mecanismele de inflamație și cancer.

Acidul hialuronic este utilizat ca remediu în oncologie. Mecanismele acțiunii HA asupra celulelor tumorale sunt diverse. La nivel molecular, mecanismul constă în faptul că HA cu greutate moleculară ridicată, prin legarea la receptorii de pe membrana celulară a celulelor tumorale, încetinește migrarea acestora și formarea metastazelor. Al doilea mecanism de acțiune este acela că introducerea HA cu greutate moleculară ridicată promovează formarea unei capsule de țesut conjunctiv în jurul tumorii. Al treilea mecanism este asociat cu proprietatea fracțiunii moleculare ridicate de a inhiba vascularizația tumorii (germinarea vaselor de sânge în tumoră) și, prin urmare, duce la o încetinire a creșterii și metastazării tumorilor, iar fracția moleculară mică, dimpotrivă, de a induce.

Acidul hialuronic s-a dovedit destul de bine în vindecarea rănilor arse, ulcerelor, cicatricilor și intervențiilor postoperatorii. Oamenii de știință au descoperit că nu are un efect iritant, ci, dimpotrivă, provoacă un efect antiinflamator, favorizează regenerarea rapidă a țesuturilor. Un experiment bio (film) bazat pe HA oxidată în experiment a arătat vindecarea accelerată a suturilor de anastomoză intestinală cu risc crescut.

HA este utilizat în prepararea compozițiilor farmaceutice ca agenți de îngroșare, lubrifianți, agenți pentru acoperirea filmelor rezistente la suc gastric, în special la prepararea capsulelor, gelurilor, coloizilor și a diferitelor dispozitive (de exemplu, lentile de contact, articole de tifon etc.) ... Probabil, mecanismul de acumulare a unui număr de substanțe medicamentoase și antibiotice în structurile țesutului conjunctiv se bazează pe legarea lor de proteoglicanii tisulari. Același lucru se poate spune despre mecanismele de depunere în țesuturi, în special în matricea țesutului conjunctiv, a diferitelor produse patologice. În mod normal, în prima zi de vindecare a rănilor, se constată în acestea o creștere a concentrației de HA, care, prin legarea la rețeaua de fibrină, formează o matrice de tranziție care stimulează activarea și migrația granulocitelor, macrofagelor și fibroblastelor și proliferarea celulelor epiteliale. În plus, HA, prin creșterea fagocitozei, contribuie la o curățare mai completă a plăgii de elemente necrotice. Datorită activității crescute a macrofagelor, crește formarea unui factor trofic, care atrage fibroblastele și celulele endoteliale în zona afectată.

Conținutul de hialuronan din pielea umană nu este constant. Există fluctuații sezoniere minore în HA în derm: nivelurile de hialuronan sunt ușor mai mici vara decât iarna. Acest lucru este atribuit ratei crescute de degradare a HA sub influența radiațiilor UV. Cea mai semnificativă scădere legată de vârstă a concentrației HA Începând cu vârsta de 60 de ani, există o scădere multiplă a concentrației de HA în derm. Prin urmare, injecția intracelulară de HA nativă pare a fi o modalitate complet naturală de inflamație a deficitului său. Această metodă de injectare în medicina estetică se numește biorevitalizare.

În literatura științifică, puteți găsi informații ample despre structura chimică, caracteristicile macromoleculare, proprietățile biologice și aplicațiile medicale ale acidului hialuronic.

HA este o parte a substanței intercelulare principale a țesuturilor conjunctive, epiteliale și nervoase; este prezentă în cantități mari în corpul vitros al ochiului, lichidul sinovial al articulațiilor, pielii, pereților arterelor și venelor, valvelor cardiace, în membrana bazală glomerulară a rinichilor.

De la descoperirea acidului hialuronic, a existat o evoluție semnificativă a punctelor de vedere. Dacă la început s-a crezut că această polizaharidă servește ca o componentă structurală pasivă a matricei extracelulare, atunci este inclusă în multe procese biologice: de la reproducere, migrare, diferențierea celulelor în timpul embriogenezei până la reglarea inflamației și vindecarea rănilor, metastaza celulelor canceroase. În organism, HA îndeplinește mai multe funcții fiziologice: servește ca bază pentru funcționarea sistemului corpului, determină permeabilitatea țesuturilor și vaselor de sânge ale sistemului circulator și rezistența la penetrarea infecțiilor. Dar odată cu vârsta, toate funcțiile încetinesc.

O astfel de mare varietate de proprietăți biologice ale acidului hialuronic se datorează funcției greutății moleculare, care joacă un rol semnificativ în comportamentul celulelor, polimorfismul formelor structurale și proprietățile fizico-chimice ale moleculelor cu diferite greutăți moleculare, care depind de mediul ionic și de concentrația biopolimerului în țesuturi și organe.

Rezumând, putem spune că acidul hialuronic și-a găsit aplicarea în multe ramuri ale medicinei. Este utilizat în injecții cosmetice (biorevitalizare) și face parte din diverse produse cosmetice. Trebuie remarcat faptul că HA poate avea și efecte negative atunci când se injectează frecvent sub piele. Pentru a-ți menține pielea tonifiată, trebuie să duci un stil de viață sănătos, să mănânci corect și să nu abuzezi de obiceiurile rele. Oftalmologii îl folosesc și ca tratament pentru cataractă, sindromul ochiului uscat. În imunologie, este utilizat pentru tratamentul complex al stărilor de imunodeficiență în infecțiile virale. Poate fi folosit și pentru tratamentul ulcerelor gastrice, ulcerelor duodenale, utilizând activarea tripsinei.

Bibliografie

1. Egorov E.A. Acid hialuronic: aplicare în oftalmologie și terapie a sindromului ochiului uscat // BC. Oftalmologie clinică. - 2013. - Volumul 13, nr. 2. S. - 72.
2. Sigaeva N.N., Kolesov S.V., Nazarov P.V., Vildanova R.R. Modificarea chimică a acidului hialuronic și aplicarea acestuia în medicină // Buletinul Universității Bashkir. - 2012. - T.17. Numarul 3. S. - 1221 - 1222.
3. Strelnikova L.N., Kleshchenko E.V., Astrin A.V. Chimie și viață // Revista științifică și populațională lunară. - 1.12.2010. Nr. 12. S. - 22 - 23.
4. Khabarov V.N., Boykov P.Ya., Selyanin M.A. Acid hialuronic: producție, proprietăți, aplicare în biologie și medicină. - M.: Medicină practică, 2012. - 224s: Ill. S. - 9 - 11, 19 - 30, 218.

Să trăiești fericit, să nu îmbătrânești și să nu mori este visul fiecărei persoane. Lumea nu stă pe loc, iar omenirea este deja pe punctul de a fi descoperită. Toate acestea vor fi posibile datorită acidului hialuronic și utilizării sale în medicină și cosmetologie.

Orice femeie, cel puțin o dată în viață, a dat peste termenul „acid hialuronic”. Cu toate acestea, nu toată lumea înțelege de ce acidul hialuronic este atât de apreciat în lumea cosmetologiei. De ce o recunosc toți cosmetologii și medicii?

Ce este acidul hialuronic?

Acidul hialuronic este o polizaharidă din familia glucozaminoglicanilor, care este una dintre componentele țesuturilor și fluidelor umane. Acest acid se găsește atât în \u200b\u200bcelulele umane, cât și în celulele animale și chiar în bacterii. Din zilele lecțiilor de biologie școlară, știm că corpul uman este format din celule, care la rândul lor formează organe, dar spațiul gol dintre organe și celule este umplut cu țesut conjunctiv.

Acidul hialuronic face parte din țesutul conjunctiv și este elementul principal al matricei extracelulare. Țesutul conjunctiv poate fi în stare lichidă și solidă, precum și sub formă de gel. În stare lichidă, acidul hialuronic este prezent în salivă, în lichidul cefalorahidian, precum și în lichidul sinovial (lichid care umple cavitatea articulară).

În stare solidă, hialuronatul face parte din oase și, sub formă de gel, este prezent în umorul vitros, cartilajul și lichidul intercelular. Într-un volum mare, acidul hialuronic este sintetizat în piele de către celule specifice - fibroblaste. Fibroblastele sunt celule ale țesutului conjunctiv a căror funcție principală este de a sintetiza, pe lângă acidul hialuronic, colagenul și elastina.

Cantitatea principală din tot acidul hialuronic este concentrată în piele, este localizată în țesutul conjunctiv al dermei dintre fibrele de colagen și elastină, precum și în celulele stratului cornos al corneocitelor. Dacă facem o anumită analogie și ne imaginăm pielea ca pe o saltea, atunci putem spune că colagenul și elastina sunt arcuri, iar acidul hialuronic este spumă care umple spațiul dintre ele.

După cum am observat din cele de mai sus, acidul hialuronic este o componentă naturală a corpului nostru. Este sintetizat în el și participă la multe procese biologice. Rolul său în organism este cu adevărat de neprețuit.

Rolul acidului hialuronic în organism

Acidul hialuronic are proprietăți remarcabile. Cea mai importantă și valoroasă calitate este capacitatea de a lega și reține apa. Se știe că o moleculă de acid hialuronic leagă 500 de molecule de apă. Ea are și așa-numitul „efect de scutec” - capacitatea de a nu elibera umezeala de pe piele.

Ca o componentă importantă a matricei extracelulare, hialuronatul oferă funcții vitale celulelor, umplând spațiul dintre ele. Acidul hialuronic participă la procesul de proliferare (proliferarea țesuturilor prin divizarea celulară), asigură transportul de oxigen, limfocite și alte molecule de sânge și substanțe nutritive la locul afectării și inflamației țesuturilor.

Dar puțini oameni știu că, pe lângă calitățile sale miraculoase, hialuronatul joacă un rol important în procesul de migrare a tumorilor maligne și difuzarea infecției streptococice. Din acest motiv, un exces de acid hialuronic este la fel de periculos ca și carența sa: totul depinde de procesele care au loc în organism.

Producția de acid hialuronic în organism poate accelera sau încetini, cantitatea sa poate crește sau scădea, iar acest lucru nu este în niciun caz legat de vârstă. Cosmetologii sunt obișnuiți să creadă că deficiența acidului hialuronic în organism servește ca un anumit indicator al îmbătrânirii pielii, ceea ce permite prescrierea medicamentelor pe baza acestuia ca tratament și prevenirea modificărilor cutanate legate de vârstă. Dar acest lucru nu este cazul.

Cele mai importante motive care contribuie la sinteza hialuronatului sunt inflamația, deteriorarea țesuturilor sau trauma. În locurile de deteriorare a țesuturilor, inflamații sau leziuni, cantitatea de acid hialuronic crește semnificativ.

Tipuri de acid hialuronic

În funcție de numărul de fragmente care alcătuiesc molecula de acid hialuronic, aceasta poate avea o masă și o lungime diferite.

Acidul hialuronic cu greutate moleculară mică are un efect antiinflamator pronunțat. Se utilizează în tratamentul ulcerelor trofice, arsurilor, psoriazisului și a altor boli ale pielii. Acest tip de hialuronat face parte din produsele de uz extern: creme, tonice, emulsii și seruri. Sunt capabili să pătrundă profund în piele fără a-și pierde proprietățile.

Un punct important de luat în considerare atunci când se utilizează preparate pe bază de acid hialuronic este umiditatea aerului.

Când umiditatea este scăzută, acidul hialuronic inversează efectul de hidratare. Straturile superioare ale pielii se strâng, devin uscate, creând efectul unei măști tensionate pe față. Pentru a elimina aceste senzații neplăcute, trebuie să aplicați un ser hidratant sau o cremă hrănitoare pe față imediat după acidul hialuronic. Crema nutritivă și hidratantă va crea o senzație de confort și va ameliora simptomele neplăcute. Formele de acid hialuronic cu greutate moleculară mică pot crește elasticitatea pielii și pot completa parțial ridurile deja formate.

Injecțiile cu acid hialuronic cu moleculă medie cu o masă de 100 până la 500 kDa declanșează sinteza acidului hialuronic endogen (intrinsec) și procesul de neocolagenogeneză prin stimularea fibroblastelor. De asemenea, este utilizat în mod activ în scopuri medicale, în special pentru tratamentul unor forme de artrită și în oftalmologie pentru tratamentul ochilor.

Forma moleculară ridicată a hialuronatului este utilizată cu succes în cosmetologie pentru o hidratare îmbunătățită a pielii și reaprovizionarea volumelor pierdute. Datorită proprietăților sale, este capabil să rețină un număr mare de molecule de apă. Acidul hialuronic cu greutate moleculară ridicată de la 900 kDa și peste are proprietăți excelente de restructurare și antioxidante. În plus, depunerea sa în țesuturi este de două săptămâni, comparativ cu acidul hialuronic cu greutate moleculară mică, care rămâne în țesuturi timp de o săptămână. Cu cât greutatea moleculară a hialuronatului este mai mare, cu atât morfogeneza rețelei polimerice este mai bună, cu atât soluția devine mai vâscoasă la concentrații scăzute. Acest lucru vă permite să acoperiți o suprafață mare a pielii cu un film continuu hidratant.

O pierdem. Cauze?

În timp, procesul de descompunere a acidului hialuronic în organism predomină asupra sintezei sale. Care este motivul pentru aceasta? În mod ciudat, dar contrar credinței dominante, vârsta nu joacă un rol dominant în acest proces. Motivul principal este deteriorarea pielii prin radiații ultraviolete de tipul A și B. Sub efectele nocive ale radiațiilor UV, celulele pielii sunt deteriorate și sinteza acidului hialuronic scade.

Concomitent cu o scădere a acidului hialuronic în organism, procesele de descompunere a acestuia sunt intensificate, în timp ce produsele de dezintegrare se acumulează și sunt îndepărtate de pe piele foarte lent. De fapt, acest proces este o reacție de protecție a corpului, deoarece radiațiile UV sunt principala cauză a carcinogenezei, iar hialuronatul este implicat în migrarea și screeningul celulelor tumorale.

Al doilea factor important care contribuie la degradarea acidului hialuronic este enzima hialuronidază. Hialuronidaza descompune acidul hialuronic într-un proces continuu. Partea principală a hialuronatului se dezintegrează și se regenerează din nou în decurs de 24 de ore. Reînnoirea completă a întregului volum de acid hialuronic are loc în decurs de 3-4 zile. Și acest lucru sugerează defalcarea și noua sinteză a hialuronatului în toate țesuturile corpului. Motivul prăbușirii poate fi:

• vârstă;
• radiații ultraviolete;
• dieta dezechilibrata;
• obiceiuri proaste (nicotină, alcool);
• stare psiho-emoțională;
• luarea anumitor medicamente.

Aceste motive afectează nu numai cantitatea de acid hialuronic sintetizat, ci și structura acestuia. O scădere a cantității de acid hialuronic contribuie la scăderea apei în unele structuri celulare și la apariția primelor semne ale îmbătrânirii.

În plus, procesele naturale legate de vârstă pot duce la o creștere a volumului de acid hialuronic din derm, care poate provoca edem intercelular, pe de o parte, și deshidratarea straturilor de suprafață ale pielii, pe de altă parte.

Toate aceste procese au un efect negativ asupra stării pielii. Devine uscat, flasc, își pierde elasticitatea și fermitatea și se formează numeroase riduri pe el. Și, ca rezultat: reflexia din oglindă nu este deloc fericită și devine o sursă de supărare.

Acidul hialuronic în cosmetologie

În cosmetologie, se utilizează două tipuri industriale de acid hialuronic:

• origine animală;
• pe baza sintezei biotehnologice.

Mult timp, acidul hialuronic de origine animală a fost folosit în cosmetologie. S-a obținut prin zdrobirea organelor animale (creste de cocoși maturi, cordoane ombilicale) ca urmare a unei curățări în două faze. Acest preparat a reținut proteinele și peptidele animale, care au contribuit la dezvoltarea reacțiilor alergice și la respingerea medicamentelor.

Corpul a poziționat această formă de hialuronat ca o substanță străină și a declanșat o reacție pentru a elimina străinul. Toate acestea au influențat în mod natural rezultatul estetic al procedurii. Și în loc de întinerirea mult așteptată, s-au adăugat eforturi suplimentare pentru a elimina complicațiile apărute. Acidul hialuronic de origine animală este greu folosit în zilele noastre.

Dar știința nu stă pe loc. Sunt create noi tehnologii și medicamente care pot minimiza complet efectele secundare, complicațiile și riscurile. Prin urmare, acum în cosmetologie folosesc acid hialuronic obținut prin sinteză biochimică.

În aceste scopuri, se utilizează culturi bacteriene, în special streptococi crescuți pe bază de plante (bulion de grâu). Această metodă se bazează pe capacitatea unor microorganisme de a sintetiza acidul hialuronic. Metoda biochimică face posibilă obținerea unei cantități mari de substanțe cu greutatea moleculară necesară și cu o structură acceptabilă.

Utilizat direct în materiale de umplutură:

• stabilizat (nativ, natural);
• nestabilizat (modificat chimic).

Efectul acidului hialuronic depinde în mod direct de tipul acestuia. Fiecare specie are propriile sale avantaje și efecte. Gradul de purificare al preparatului este de o mare importanță. Unele preparate pe bază de hialuronat conțin substanțe suplimentare sub formă de vitamine, aminoacizi și substanțe biologic active. Alții sunt „puri”, conțin doar acid hialuronic, care acționează ca o componentă independentă. Cel mai eficient este acidul hialuronic stabilizat.

Preparatele pe bază de acid hialuronic stabilizat sunt depozitate în piele pentru o lungă perioadă de timp, formează baza preparatelor de hidrorezervare și lansează procese regenerative în derm.

Molecula de acid hialuronic este foarte sensibilă. Reacționează brusc la modificările chimice: termice sau mecanice. Din acest motiv, ar trebui păstrat corespunzător în procesul de reacții chimice. Acidul hialuronic stabilizat este obținut prin sinteză biochimică, urmat de un proces de reticulare numit stabilizare (formarea de legături încrucișate între moleculele de acid hialuronic).

Moleculele de acid hialuronic sunt reticulate pentru a preveni degradarea rapidă a acestora. Un astfel de acid hialuronic prezintă efecte clinice pe termen lung atunci când este aplicat pe piele. După reticulare, gelurile rezultate sunt purificate, ceea ce este un proces foarte dur și este un factor decisiv în stabilirea prețurilor preparatelor de acid hialuronic stabilizatoare.

În funcție de nivelul de stabilizare, se produc geluri de diferite vâscozități pentru a elimina o varietate de probleme estetice: ușor stabilizate - pentru a elimina ridurile fine, mai stabilizate și mai vâscoase - pentru a corecta pliurile nazolabiale și a restabili volumele pierdute.

Acidul hialuronic stabilizat este utilizat în practica de conturare și în întărirea feței, deoarece acest tip de hialuronat deține bine volumul. Adică, atunci când este necesar să se umple volumele pierdute, de exemplu, ale obrajilor, să se împingă din exterior pliurile nazolabiale, să se modeleze conturul feței și să se umple golurile de pe față, se folosește acid hialuronic stabilizat.

Acidul hialuronic nestabilizat este utilizat în mezoterapie și biorevitalizare pentru hidratarea țesuturilor și îmbunătățirea elasticității pielii.

Metode de injectare pe bază de acid hialuronic

Metodele și tehnicile de injecție bazate pe preparate cu acid hialuronic dau rezultate fantastice. Dar nu tot acidul hialuronic îmbunătățește caracteristicile pielii. Pentru ca mecanismele de regenerare din derm să înceapă, trebuie îndeplinite mai multe condiții:

1. Hialuronatul trebuie stabilizat (natural, nativ).
2. Greutatea moleculară a hialuronatului trebuie să depășească 1 milion de daltoni.
3. Concentrația de acid hialuronic în preparat trebuie să depășească 15 mg pe mililitru.
4. Acidul hialuronic trebuie să aibă o consistență vâscoasă.

Dacă aceste condiții nu sunt îndeplinite, atunci fibroblastele nu sunt activate și procesul de întinerire nu este început.

Preparatele de acid hialuronic sunt utilizate în următoarele tehnici de injectare:

• biorevitalizarea;
• mezoterapie;
• bioreparare;
• redermalizare;
• plastic de contur;
• bio-întărire.

Biorevitalizarea - cea mai populară și eficientă procedură în cosmetologie. Se bazează pe introducerea acidului hialuronic în straturile medii ale pielii. Se utilizează în toate cazurile de îmbătrânire a îmbătrânirii pielii, în tratamentul acneei și a vergeturilor postpartum.

Mezoterapie - introducerea acidului hialuronic și a cocktailurilor pe baza acestuia prin metoda injecțiilor multiple.

Bioreparare - administrarea acidului hialuronic cu vitamine, aminoacizi și peptide.

Redermalizare - introducerea injecțiilor cu acid hialuronic și succinat de sodiu (un derivat al acidului succinic).

Conturează plasticul - completarea volumelor pierdute cu ajutorul gelului hialuronic.

Bio-întărirea feței - refacerea conturului conturului ovalului feței cu biogel hialuronic.

Contraindicația utilizării acidului hialuronic

În ciuda faptului că acidul hialuronic este sintetizat de corpul nostru și preparatele modificate pe baza acestuia au un grad ridicat de purificare, există încă cazuri de respingere a medicamentelor și apariția reacțiilor alergice. Acest lucru se datorează faptului că este imposibil să purificați complet preparatul rezultat din conținutul de impurități proteice străine. Aceste impurități provoacă efecte secundare nedorite și complicații. De asemenea, introducerea suplimentară a acidului hialuronic în organism poate provoca consecințe neprevăzute, deoarece joacă un rol important în migrarea tumorilor maligne și răspândirea diferitelor infecții. Există o serie de contraindicații grave care trebuie luate în considerare.

Nu utilizați medicamente pe bază de acid hialuronic în următoarele cazuri:

• boli autoimune și oncologice;
• boli infecțioase și cronice în stadiul acut;
• sarcina și alăptarea;
• inflamația pielii de pe față;
• intoleranță individuală la medicament.

Nerespectarea acestor avertismente poate duce la consecințe grave.

Acid hialuronic - adevăr și ficțiune

Orice substanță miraculoasă provoacă multe controverse și speculații, în care există foarte puțin adevăr, dar multă ficțiune. Naturile prea impresionabile atribuie acidului hialuronic fie proprietăți magice, cât și magice, apoi pretutindeni caută o captură și conspirații ascunse. Să aruncăm o privire la unele dintre miturile bine stabilite.

Mitul unu: injecțiile cu acid hialuronic creează dependență.

Nu este adevarat. Te poți agăța de un ac doar din punct de vedere psihologic. Atunci când un pacient folosește preparate cosmetice eficiente, observă modul în care aspectul său se îmbunătățește. Îi place această stare, îi crește stima de sine, începe să se obișnuiască cu ea. Dorința de a arăta din ce în ce mai bine crește. Dar acest lucru nu are nicio legătură cu acidul hialuronic. Acidul hialuronic din creme acționează numai asupra stratului de suprafață al epidermei. În injecții, acidul hialuronic își stimulează propriile celule, readucându-le în procesele lor naturale, pe care au reușit să le uite pe măsură ce pielea se maturizează. Și după data de expirare, acidul hialuronic se descompune în corp și dispare complet. Nu poate crea dependență în niciun fel.

Al doilea mit: greutatea moleculară ridicată a acidului hialuronic nu îi permite să pătrundă în piele.

Parțial adevărat. Dacă vorbim despre preparate cosmetice sub formă de creme, emulsii, seruri, atunci este. Aceste medicamente sunt concepute pentru a „funcționa” în straturile superioare ale epidermei. Nu sunt medicamente și nu trebuie să pătrundă în bariera pielii. Faptul este că oamenii de știință au învățat mult timp să împartă molecula de acid hialuronic și să creeze formele sale cu greutate moleculară mică. Acidul hialuronic cu greutate moleculară mică conținut în cremă este destul de capabil să pătrundă în piele.

Al treilea mit: acidul hialuronic din injecții ajută la creșterea presiunii intraoculare.

Acidul hialuronic face parte din multe lichide biologice, este o componentă a corpului nostru, este prezent în multe organe, în special, face parte din corpul vitros. Pentru prima dată în istorie, acidul hialuronic a fost utilizat în oftalmologie. Din acest motiv, nu poate în nici un fel crește presiunea intraoculară.

Al patrulea mit: injecțiile de frumusețe cu botulină și acid hialuronic sunt una și aceeași.

O afirmație foarte analfabetă. Botulina este o neurotoxină, un produs rezidual al bacteriei Clostridium botulinum. Medicamentele pe bază de botulinic paralizează mușchiul, împiedicându-l să se contracte. Nu afectează mecanismele pielii, nu pornește procesul de regenerare celulară, ci doar relaxează temporar mușchiul și astfel ajută la eliminarea ridurilor. Acidul hialuronic este o parte a corpului nostru, începe procesele de regenerare și activare a celulelor dermei, hidratează pielea și completează volumele pierdute. Acestea sunt două substanțe complet diferite, au funcții și roluri diferite.

O concepție greșită foarte frecventă. Protejați-vă pielea în orice moment al anului, în special iarna, când aerul uscat, condiționat și aerul cald de la bateriile de interior contribuie la pielea uscată și deshidratată. Trebuie doar să știți că aplicați o cremă hidratantă cu o jumătate de oră înainte de a ieși în frig. În această perioadă a anului, trebuie să întăriți atât să hrăniți, cât și să hidratați pielea.

Mitul șase: injecțiile cu acid hialuronic atrag umezeala din straturile profunde ale pielii.

Desigur, nu este cazul. Totul se întâmplă exact invers. Acidul hialuronic hidratează, saturează pielea cu umezeală. În corpul nostru, descompunerea și sinteza acidului hialuronic are loc în fiecare zi. Și la fiecare trei până la patru zile, cantitatea de acid hialuronic din toate sistemele și organele este complet alimentată. Injecțiile sau cremele nu sunt capabile să „tragă” apă din straturile profunde ale pielii, deoarece acidul hialuronic are un „efect de scutec” și nu eliberează umezeala din piele.

Un instrument puternic a apărut în cosmetologia modernă - acidul hialuronic. A devenit subiectul unor cercetări științifice serioase și a început să fie utilizată activ în medicina estetică. În ultimii ani, acidul hialuronic și-a dovedit eficacitatea, recunoscut în întreaga lume. Pe baza sa a fost construită o întreagă industrie de tehnologii și medicamente anti-îmbătrânire. Dar pentru a nu cădea în capcana propriilor dependențe, trebuie să vă familiarizați cu efectele sale de vindecare, metodele de producție și tipurile sale. La urma urmei, chiar și cel mai miraculos medicament poate aduce atât beneficii, cât și daune.

Fii interesant cu!

Acid hialuronic a fost descoperit în 1934, primele studii detaliate ale acestuia au început în 1949 - 1950. Această substanță a fost izolată din diferite țesuturi animale - lichid articular, cordon ombilical și țesuturi ale creastei cocoșului. În plus, în 1937, acidul hialuronic a fost obținut din capsule streptococice. Primele studii privind proprietățile fizice și chimice ale acidului hialuronic au fost efectuate prin cristalografie cu raze X.

Probleme de obținere a GC

Principala problemă în studiul acidului hialuronic, cu care s-au confruntat oamenii de știință, a fost dificultatea de a-l izola în forma sa pură, purificată din proteine \u200b\u200bși alte componente. Dificultatea a apărut deoarece a existat întotdeauna riscul distrugerii structurii polimerice a acidului hialuronic în timpul procesului de curățare. În același timp, oamenii de știință au încercat o varietate de metode de curățare fizică, chimică și enzimatică.

Puțin mai târziu, au început studiile cu privire la posibilitatea biosintezei acidului hialuronic. În 1955, această metodă a fost găsită pentru prima dată. Un grup de oameni de știință au izolat molecule de acid hialuronic din extractul streptococic. Datorită acestei descoperiri, a devenit posibilă sintetizarea acidului hialuronic - folosind o fracțiune enzimatică prelevată de la streptococi.

Acid hialuronic - Aplicare

Principala descoperire în utilizarea acidului hialuronic a avut loc în anii '50. Datorită descoperirii acestei substanțe pentru utilizare în medicină, a început producția sa industrială și popularizarea ca medicament.

În 1970, acidul hialuronic a fost aprobat ca un remediu eficient dovedit pentru artrită - după ce a primit rezultate pozitive la testarea pe animale. Ca rezultat al experimentului, a fost observat un efect clinic pronunțat cu o scădere a simptomelor.

Câțiva ani mai târziu, acidul hialuronic a început să fie utilizat în lentilele intraoculare implantabile, ceea ce l-a făcut rapid unul dintre componentele cele mai frecvent utilizate în oftalmologia chirurgicală. Din acel moment, au început să fie propuse și testate diferite metode și domenii de aplicare a acidului hialuronic.

GK astăzi

În anii 90 acid hialuronic a găsit o aplicare largă în medicina estetică și cosmetologie, datorită proprietăților sale unice de reținere a apei, antiseptice și antioxidante. Este încă utilizat în diverse scopuri cosmetice și continuă cercetările cu privire la proprietățile și posibilele sale aplicații.

Formula moleculară: (C14H21NO11) n
Solubilitate în apă: solubil (sare de sodiu)
LD50:
2400 mg / kg (șoareci, oral, sare de sodiu)
4000 mg / kg (șoareci, sc, sare de sodiu)
1500 mg / kg (șoareci, intra-abdominale, sare de sodiu)
Compuși înrudiți: acid D-glucuronic și DN-acetilglucozamină (monomeri)
Acidul hialuronic (hialuronat sau HA) este un glicozaminoglican anionic, nesulfatat, care este larg distribuit în țesutul conjunctiv, epitelial și nervos. Este un compus unic printre glicozaminoglicanii, deoarece este o formă nesulfatată, se formează în membrana plasmatică și nu în Golgi și poate atinge dimensiuni foarte mari, cu o greutate moleculară care ajunge adesea la milioane. Fiind una dintre componentele principale ale matricei extracelulare, acidul hialuronic contribuie foarte mult la proliferarea și migrarea celulelor și poate fi, de asemenea, implicat în dezvoltarea unor tumori maligne. În medie, o persoană de 70 kg (154 lb) are aproximativ 15 grame de acid hialuronic în organism, din care o treime este completat (degradat și sintetizat) în fiecare zi. Acidul hialuronic este, de asemenea, o parte componentă a grupului streptococic A al capsulei extracelulare A și se crede că joacă un rol important în virulență (gradul de patogenitate al unui microorganism).

Aplicații medicale

Acidul hialuronic este uneori utilizat pentru tratarea osteoartritei genunchiului sub formă de injecție în articulație. Cu toate acestea, eficacitatea acidului hialuronic în această aplicație nu a fost dovedită și o astfel de utilizare poate fi asociată cu efecte secundare potențial grave. Simptome precum pielea uscată, solzoasă (xeroză) cauzată, de exemplu, de dermatita atopică (eczeme) pot fi tratate cu o loțiune de piele care conține hialuronat de sodiu ca ingredient activ. În unele tipuri de cancer, nivelurile de hialuronan sunt corelate cu malignitatea și prognosticul slab. Acidul hialuronic este astfel adesea utilizat ca marker tumoral pentru detectarea cancerelor de prostată și de sân. Substanța poate fi, de asemenea, utilizată pentru a monitoriza progresia bolii. Acidul hialuronic poate fi utilizat și în perioada postoperatorie pentru vindecarea țesuturilor, în special după intervenția chirurgicală a cataractei. Modelele actuale de vindecare a rănilor sugerează utilizarea unor polimeri de acid hialuronic mai mari în etapele incipiente ale vindecării, făcând astfel loc fizic celulelor albe din sânge care mediază răspunsul imun. Acidul hialuronic este, de asemenea, utilizat în sinteza schelelor biologice pentru vindecarea rănilor. Aceste schele conțin de obicei proteine \u200b\u200bprecum fibronectina atașată la acidul hialuronic pentru a facilita migrarea celulelor în plagă. Acest lucru este deosebit de important pentru persoanele cu diabet și răni cronice. În 2007, EMA și-a reînnoit aprobarea pentru Hylan GF-20 pentru tratamentul durerii osteoartritei la gleznă și antebraț.

Funcții

Până la sfârșitul anilor 1970, acidul hialuronic a fost considerat o moleculă „vâscoasă”, un polimer de carbohidrați obișnuit și o parte a matricei extracelulare. Acidul hialuronic este o componentă majoră a lichidului sinovial care crește vâscozitatea fluidului. Alături de lubrifină, acidul hialuronic este unul dintre principalele componente lubrifiante ale fluidului. Acidul hialuronic este o componentă esențială a cartilajului articular, unde servește drept acoperire în jurul fiecărei celule (condrocite). Când monomerii aggrecani se leagă de acidul hialuronic în prezența proteinelor, se formează agregate mari, cu încărcare negativă. Aceste agregate absorb apa și sunt responsabile de elasticitatea cartilajului (rezistența sa la compresiune). Greutatea moleculară (dimensiunea) acidului hialuronic din cartilaj scade odată cu înaintarea în vârstă, dar cantitatea sa crește. Acidul hialuronic este, de asemenea, o componentă majoră a pielii și este implicat în procesele de reparare a țesuturilor. Atunci când pielea este supraexpusă razelor UVB, aceasta se inflamează (arsurile solare), iar celulele din dermă încetează să mai producă cantități mari de acid hialuronic și cresc rata degradării acestuia. După iradiere ultravioletă, produsele de degradare ale acidului hialuronic se acumulează în piele. Abundent în matricea extracelulară, acidul hialuronic afectează, de asemenea, hidrodinamica țesuturilor, mișcarea și proliferarea celulelor și este implicat într-o serie de interacțiuni ale receptorilor de suprafață celulară, inclusiv receptorii principali, CD44 și RHAMM. Stimularea CD44 este utilizată pe scară largă ca marker al activării celulare în limfocite. Efectul hialuronanului asupra creșterii tumorii poate fi legat de interacțiunea sa cu CD44. Receptorul CD44 este implicat în interacțiunile de adeziune celulară mediate cu celulele tumorale. Deși acidul hialuronic se leagă de receptorul CD44, există dovezi că produsele de degradare a HA își transformă impulsul inflamator prin receptorul de tip 2 (TLR2), TLR4 sau ambele TLR2 și TLR4 în macrofage și celule dendritice. Receptorul asemănător taxei și acidul hialuronic joacă un rol important în formarea imunității înnăscute. Concentrațiile mari de acid hialuronic în creierul puilor de șobolan și concentrațiile scăzute în creier la șobolanii adulți sugerează că HA joacă un rol important în dezvoltarea creierului.

Structura

Proprietățile HA au fost stabilite pentru prima dată în 1930 în laboratorul lui Karl Meyer. Acidul hialuronic este un polimer al dizaharidelor care fac parte din acidul D-glucuronic și DN-acetilglucozamina, legate prin legături glicozidice β-1,4 și β-1,3 alternante. Acidul hialuronic poate fi alcătuit din 25.000 de dizaharide repetate în lungime. Polimerii HA pot varia de la 5.000 la 20.000 mii Da in vivo. Greutatea moleculară medie a acidului hialuronic în lichidul sinovial uman este de 3-4 milioane Da, iar greutatea moleculară a acidului hialuronic izolat din cordonul ombilical uman este de 3.140.000 Da. Acidul hialuronic este o substanță stabilă din punct de vedere energetic, în parte datorită stereochimiei dizaharidelor sale constitutive. Grupurile voluminoase din fiecare moleculă de zahăr se află în poziții privilegiate spațial, în timp ce atomii de hidrogen mai mici ocupă poziții axiale mai puțin favorabile.

Sinteza biologică

Acidul hialuronic este sintetizat de o clasă de proteine \u200b\u200bmembranare integrale numite sintaze hialuronice, dintre care trei tipuri se găsesc la vertebrate: Has1, HAS2 și HAS3. Aceste enzime prelungesc treptat hialuronanul prin adăugarea alternativă de N-acetilglucozamină și acid glucuronic, în timp ce este împins prin transportorul ABC și prin membrana celulară în spațiul extracelular. Sinteza acidului hialuronic este inhibată de 4-metilumbeliferonă (gimecromonă, heparvit), un derivat al 7-hidroxi-4-metilcumarinei. Această inhibiție selectivă (fără a inhiba alți glicozaminoglicanii) se poate dovedi utilă în prevenirea metastazării celulelor tumorale maligne. Recent, bacilul de fân modificat genetic (OMG) a fost dezvoltat pentru a produce HA ca produs brevetat adecvat consumului uman.

Receptorii celulelor acidului hialuronic

În prezent, receptorii celulari ai HA sunt împărțiți în trei grupe principale: CD44, receptorul pentru motilitatea mediată de HA (RHAMM) și molecula de adeziune celulă-celulă -1. CD44 și ICAM-1 erau deja cunoscute ca molecule de adeziune celulară la alți liganzi recunoscuți, înainte de a fi descoperită legarea lor la HA. Receptorul CD44 este larg distribuit pe tot corpul. O demonstrație formală a legării HA-CD44 a fost propusă de Aruffo și colab în 1990. Astăzi CD44 este recunoscut ca receptorul principal al suprafeței celulare a HA. CD44 mediază interacțiunea celulelor cu HA și legarea celor două funcții ca o parte importantă în diferite funcții fiziologice, cum ar fi agregarea celulară, migrarea, proliferarea și activarea; adeziune celula-celula si celula-substrat; Endocitoza HA, care duce la catabolism HA la macrofage etc. Două roluri semnificative pentru CD44 în procesele cutanate au fost prezentate de Kaya și colab. Primul este de a regla proliferarea keratinocitelor ca răspuns la stimuli extracelulari, iar al doilea este de a menține homeostazia locală HA. ICAM-1 (factorul de adeziune intercelular 1) este cunoscut în principal ca receptor metabolic al suprafeței celulare a HA, această proteină poate fi responsabilă în principal de eliminarea HA de limfă și plasmă din sânge, aceasta reprezintă probabil cea mai mare parte a metabolismului total al HA din organism ... Astfel, legarea ligandului acestui receptor determină o cascadă de evenimente extrem de coordonată, care include formarea unei vezicule endocitice, conexiunea sa cu lizozomii primari, scindarea enzimatică la monozaharide, transferul activ transmembranar al acestor zaharuri în seva celulară, fosforilarea acidului aspartic și acetilarea enzimatică. ICAM-1 poate servi și ca moleculă de adeziune celulară, legarea HA de ICAM-1 poate ajuta la controlul activării inflamatorii mediate de ICAM-1.

Despică

Acidul hialuronic este descompus de o familie de enzime numite hialuronidaze. Există cel puțin șapte tipuri de enzime hialuronidazice prezente în corpul uman, dintre care unele sunt supresoare tumorale. Produsele de descompunere a acidului hialuronic, oligozaharidelor și HA cu greutate moleculară foarte mică, prezintă proprietăți pro-angiogene. În plus, studii recente au arătat că fragmentele de acid hialuronic pot induce reacții inflamatorii ale macrofagelor și celulelor dendritice la locul țesutului deteriorat și al pielii transplantate.

act

Rănile vindecătoare

Pielea oferă o barieră mecanică la mediul extern și acționează pentru a preveni pătrunderea agenților infecțioși. Țesutul deteriorat este susceptibil la infecție; prin urmare, tratamentul prompt și eficient este esențial pentru reconstrucția funcției de barieră. Vindecarea rănilor cutanate este un proces complex și implică multe procese interacționale mediate de hemostază și eliberarea factorilor plachetari. Următoarele etape sunt: \u200b\u200binflamația, formarea țesutului de granulare, epitelizarea și reconstrucția. HA pare să joace un rol multilateral în aceste procese celulare și matriciale. Se crede că HA joacă un rol în vindecarea rănilor cutanate.

Inflamaţie

Mulți factori biologici, cum ar fi factorii de creștere, citokinele, eicosanoidele etc., sunt generați în timpul inflamației. Acești factori sunt necesari în etapele ulterioare ale vindecării rănilor, deoarece sunt responsabili de migrarea celulelor inflamatorii, fibroblastelor și celulelor endoteliale la locul plăgii. La începutul fazei inflamatorii a procesului de vindecare a rănilor, țesutul deteriorat este saturat cu HA. Aceasta este probabil o reflectare a sintezei crescute a HA. HA acționează ca un stimulent în stadiile incipiente ale inflamației și este esențial în procesul de vindecare a tuturor țesuturilor deteriorate. Pentru a îmbunătăți infiltrarea celulară, HA a fost monitorizată într-un model de sac de aer de șoarece (studiu preclinic; se creează o cavitate în regiunea dorsală a șoarecilor prin injectarea subcutanată de aer steril) a inflamației induse de caragenan / IL-1. Kabashi și colegii săi au demonstrat o creștere dependentă de doză a producției de citokine pro-inflamatorii TNF-α și IL-8 de către fibroblastele uterine umane la o concentrație de HA de 10 μg / ml până la 1 mg / ml printr-un mecanism mediat CD44. Celulele endoteliale, ca răspuns la citokinele inflamatorii precum TNF-α și lipopolizaharidele bacteriene, sintetizează, de asemenea, HA, care facilitează aderența primară a limfocitelor activate de citokine care exprimă legăturile CD44 de tip HA în condiții de flux laminar și static. Este interesant de observat că HA are funcții duale opuse în procesul inflamator. Nu numai că poate promova vindecarea inflamației, așa cum s-a menționat mai sus, dar poate induce și un răspuns inflamator ușor care poate ajuta la stabilizarea matricei țesutului de granulație.

Granularea și organizarea matricei țesutului de granulare

Țesutul de granulație este un țesut conjunctiv perfuzat, fibros, care înlocuiește un cheag de fibrină în timpul vindecării rănilor. De obicei crește de la baza rănii și este capabil să umple aproape orice rană de dimensiune. HA este abundentă în matricea țesutului de granulație. Toată varietatea funcțiilor celulare necesare pentru repararea țesuturilor poate fi atribuită rețelei bogate în HA. Aceste funcții includ promovarea migrației celulare în pre-matricea plăgii, proliferarea celulară și organizarea matricei țesutului de granulație. Inițierea inflamației este esențială pentru formarea țesutului de granulare, prin urmare rolul proinflamator al HA, așa cum este descris mai sus, contribuie și la această etapă de vindecare a rănilor.

HA și migrarea celulelor

Migrația celulară este esențială pentru formarea țesutului de granulare. Stadiul incipient al dezvoltării țesutului de granulație este mediat de matricea extracelulară bogată în HA, care este considerată un mediu favorabil pentru migrarea celulară în această matrice de plăgi temporare. Rolul HA în migrarea celulelor poate fi explicat prin proprietățile sale fizico-chimice, așa cum s-a indicat mai sus, precum și prin interacțiunea sa directă cu celulele. Pentru implementarea primului scenariu, HA oferă o matrice care conține apă deschisă, care facilitează migrația celulară, în timp ce în ultimul caz, migrația direcționată și controlul mecanismelor motorii celulei sunt mediate prin interacțiunea specifică a celulelor între HA și receptorii celulari de suprafață ai HA. După cum sa menționat mai devreme, cei trei receptori principali ai suprafeței celulare pentru HA sunt CD44, RHAMM și ICAM-1. RHAMM este mai legat de migrarea celulelor. Formează legături cu mai multe proteine \u200b\u200bkinaze asociate cu locomoția celulară, de exemplu, proteina kinază reglată extracelular (ERK), p125fak și pp60c-Src. În timpul dezvoltării embrionare, calea de migrație prin care migrează celulele crestei neuronale este bogată în HA. HA este strâns legată de procesul de migrare celulară în matricea țesutului de granulare; studiile arată că mișcarea celulelor poate fi blocată, cel puțin parțial, prin degradarea HA sau prin blocarea legării HA la receptor. Oferind rezistență dinamică în celulă, sinteza HA este, de asemenea, asociată cu migrarea celulelor. De regulă, HA este sintetizat în membrana plasmatică și este eliberat direct în mediul extracelular. Acest lucru poate promova hidratarea micromediului la locurile de sinteză și este esențial pentru migrarea celulelor prin promovarea clivajului celular.

Rolul HA în reglarea răspunsului inflamator

Deși inflamația este o parte integrantă a formării țesutului de granulare, procesul de inflamație trebuie conținut pentru repararea normală a țesutului. Țesutul granular este predispus la inflamație, are o rată metabolică ridicată, mediată de degradarea enzimelor matricei și a metaboliților reactivi ai oxigenului, care sunt produse ale celulelor inflamatorii. Stabilizarea matricei țesutului de granulație poate fi realizată prin controlul inflamației. HA funcționează ca un factor important în acest proces de decelerare, care intră în conflict cu rolul său în stimularea inflamatorie, așa cum este descris mai sus. HA poate proteja împotriva efectelor nocive ale radicalilor liberi asupra celulelor. În studiile efectuate de Foci D. și colegii unui model de șobolan, sa demonstrat că HA absoarbe radicalii liberi, reducând astfel daunele cauzate țesutului de granulare. În plus față de rolul său de eliminare a radicalilor liberi, HA poate funcționa și într-o buclă de feedback negativ a activării inflamatorii prin interacțiunile sale biologice specifice cu componentele biologice ale inflamației. TNF-α, o citokină importantă generată în timpul inflamației, stimulează expresia TSG-6 (gena stimulatoare a TNF 6) în fibroblaste și celule inflamatorii. TSG-6, o proteină care leagă HA, formează, de asemenea, un complex stabil cu inhibitor seric al proteinazei IαI (inhibitor Inter-α), exercitând un efect sinergic asupra activității inhibitoare a plasminei acestuia din urmă. Plasminul este implicat în activarea cascadei proteolitice a metaloproteinazelor matrice și a altor proteine \u200b\u200bducând la deteriorarea țesutului inflamator. Astfel, acțiunea complexelor TSG-6 / IαI, care poate fi organizată în continuare prin legarea la HA în matricea extracelulară, poate servi ca o buclă puternică de feedback negativ în inflamația moderată și poate stabiliza țesutul granulației pe măsură ce vindecarea progresează. Într-un model de șoarece de sac de aer pentru inflamația indusă de caragenan / IL-1 (interleukină-1β), unde HA a prezentat proprietăți antiinflamatorii, reducerea inflamației ar putea fi realizată prin administrarea de TSG-6. Rezultatul este comparabil cu terapia sistemică cu dexametazonă.

Reepitelizarea

HA joacă un rol important în normalizarea epidermei. HA are funcții importante în procesul de reepitelizare datorită mai multor proprietăți ale sale. Acesta servește ca parte integrantă a matricei extracelulare a keratinocitelor bazale, care sunt principalii constituenți ai epidermei; HA servește la „curățarea” pielii de radicalii liberi și joacă un rol în proliferarea și migrarea keratinocitelor. În pielea normală, HA se găsește în concentrații relativ mari în stratul bazal al epidermei, unde se află cheratinocitele proliferante. CD44 se leagă de HA în stratul bazal al epidermei, unde este exprimat pe membrana plasmatică, ciocnindu-se cu sacii matriciali bogați în HA. Principalele funcții ale HA în epidermă sunt menținerea spațiului extracelular și asigurarea unei structuri deschise și hidratate pentru trecerea nutrienților. Tammy P. și alți colegi au constatat o creștere a HA în prezența acidului retinoic (vitamina A). Efectele propuse ale acidului retinoic asupra fotodeteriorării și îmbătrânirii pielii se pot datora, cel puțin parțial, unei creșteri a conținutului de HA a pielii, dând naștere unei creșteri a hidratării țesuturilor. S-a sugerat că proprietatea de eliminare a radicalilor liberi a HA contribuie la protecția împotriva radiațiilor solare, susține rolul CD44 ca receptor de HA în epidermă. HA epidermică funcționează, de asemenea, ca un manipulator în proliferarea keratinocitelor, ceea ce este foarte important pentru funcționarea normală a epidermei, precum și în timpul epitelizării în timpul reparării țesuturilor. În timpul vindecării rănilor, HA se exprimă la marginile plăgii, în matricea țesutului conjunctiv. Kaya și colab. Au arătat că suprimarea expresiei CD44 printr-o transgenă specifică are ca rezultat deficiența de HA la animale și diverse modificări morfologice ale keratinocitelor bazale și o proliferare anormală a keratinocitelor ca răspuns la mitogen și la factorii de creștere. A existat, de asemenea, o scădere a elasticității pielii, o încălcare a răspunsului inflamator local și repararea țesutului afectată. Observațiile lor susțin rolul important al HA și CD44 în fiziologia pielii și în repararea țesuturilor.

Rănirea embrionară și vindecarea cicatricilor

Absența cicatricilor fibroase este un semn major al vindecării rănilor fetale. Chiar și pentru perioade mai lungi, HA este mai mare în rănile fetale decât în \u200b\u200brănile adulte, sugerând că HA, cel puțin parțial, reduce depunerea de colagen și, prin urmare, duce la reducerea cicatricilor. Această presupunere este în concordanță cu studiile efectuate de West și colab., Care au arătat că îndepărtarea HA de la adulți și de la făt la sfârșitul sarcinii provoacă cicatrici fibroase.

Rol în metastază

Sintazele acidului hialuronic (HAS) joacă un rol în toate etapele metastazelor cancerului. În producția de anti-adeziune HA, GCS poate permite celulelor tumorale să elimine masa tumorală primară și, dacă HA se leagă de receptori precum CD44, activarea GTPase poate promova tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) a celulelor canceroase. În timpul proceselor de introvazare sau extravazare, interacțiunea receptorilor HA care produc GCS, cum ar fi CD44 și RHAMM, provoacă modificări ale celulelor care permit celulelor canceroase să pătrundă în sistemul circulator sau limfatic. În timpul mișcării în aceste sisteme, HA produsă de GCS protejează celulele canceroase de deteriorarea mecanică. În cele din urmă, în formarea leziunilor metastatice, GCS produce HA pentru a permite celulelor canceroase să interacționeze cu celulele native de la nodul secundar și să producă tumoare. Hialuronidazele (HAase sau HYAL) joacă, de asemenea, multe roluri în formarea metastazelor cancerului. Ajutând la descompunerea matricei extracelulare care înconjoară tumora, hialuronidazele ajută celulele canceroase să scape din masa tumorală primară și joacă un rol important în introvazie, permițând descompunerea membranei limfatice bazale sau a vasului de sânge. Hialuronidazele sunt implicate în crearea leziunilor metastatice prin promovarea extravazării și curățarea matricei extracelulare. În cele din urmă, hialuronidazele joacă un rol cheie în procesul de angiogeneză. Fragmentele HA stimulează angiogeneza și hialuronidazele, care produc aceste fragmente. Interesant este faptul că hipoxia crește, de asemenea, producția de HA și activitatea hiduloronidazei. Receptorii acidului hialuronic, CD44 și RHAMM, sunt cei mai bine studiați în ceea ce privește rolul lor în metastaza cancerului. Expresia crescută a CD44 este corelată clinic pozitiv cu metastazele într-un număr de tipuri de tumori. CD44 afectează aderența celulelor tumorale între ele și celulele endoteliale, reconstruiește citoscheletul prin Rho GTPază și crește activitatea enzimelor distructive ale matricei extracelulare. Expresia crescută a RHAMM s-a corelat clinic și cu metastazele cancerului. Din punct de vedere mecanic, RHAMM promovează motilitatea celulelor canceroase printr-o varietate de căi, inclusiv kinaza de adeziune focală (FAK), kinaza MAP (MAPK), PP60 (c-SRC) și GTPaze. Receptorul pentru motilitatea indusă de HA poate interacționa și cu CD44, stimulând angiogeneza către leziunea metastatică.

Injecții cu acid hialuronic

Acidul hialuronic este un ingredient comun în produsele de îngrijire a pielii. Până de curând, umpluturile cu acid hialuronic erau administrate folosind un ac clasic ascuțit hipodermic. Acul a trecut prin nervi și vasele de sânge, provocând durere și vânătăi. În 2009, a fost dezvoltată o nouă tehnică prin care pielea este străpunsă cu un ac ascuțit și apoi un ac gol microscopic alunecă sub piele fără a o străpunge mai adânc.

Suplimente pentru creșterea calului

Acidul hialuronic este utilizat pentru tratarea bolilor articulare la cai, în special în timpul competiției sau al muncii grele. HA este prescris pentru disfuncție carpiană și hock, în absența suspiciunii de sepsis sau fractură. Adesea utilizat pentru sinovita asociată cu osteoartrita la cai. Substanța poate fi injectată direct în articulația afectată sau intravenos pentru tulburări mai puțin localizate. Poate provoca o ușoară încălzire a ligamentelor cu injecție directă, dar nu afectează rezultatele clinice. Când este administrat intraarticular, medicamentul este complet metabolizat în mai puțin de o săptămână. Vă rugăm să rețineți că acidul hialuronic, HY-50, nu trebuie administrat animalelor pentru sacrificare în conformitate cu reglementările canadiene. Cu toate acestea, în Europa nu se crede că acest medicament are vreun efect asupra gustului cărnii de cal.

Etimologie

Acidul hialuronic este extras din hylos (din grecesc "vitros") și acid uronic, deoarece a fost izolat pentru prima dată de vitros și are un conținut ridicat de acid uronic. Termenul "hialuronat" se referă la baza conjugată a acidului hialuronic. Deoarece molecula se găsește de obicei în mod natural într-o formă polianionică, este denumită în mod obișnuit acid hialuronic.

Istorie

Acidul hialuronic se găsește în multe țesuturi ale corpului, cum ar fi pielea, cartilajul și umorul vitros. Prin urmare, este foarte potrivit ca supliment la suplimentele biomedicale care vizează aceste țesuturi. Primul produs biomedical al GK, Gealon, a fost dezvoltat în anii 1970 și 1980. Pharmacia și a fost destinat utilizării în chirurgia ochilor (și anume, transplantul de cornee, chirurgia cataractei, glaucomul și operația de detașare a retinei). Alte companii biomedicale produc, de asemenea, clase HA pentru utilizare în chirurgia ochiului. Hialuronanul original are un timp de înjumătățire relativ scurt (care a fost demonstrat în experimente pe iepuri), prin urmare, au fost dezvoltate diverse tehnologii de producție pentru a crește lungimea lanțului și a stabiliza molecula pentru utilizarea sa în scopuri medicale. Au fost utilizate tehnici, cum ar fi reticularea pe bază de proteine, moleculele de eliminare a radicalilor liberi, cum ar fi sorbitolul și stabilizarea minimă a lanțurilor HA cu agenți chimici, cum ar fi acidul hialuronic non-animal stabilizat. La sfârșitul anilor 1970, implantarea lentilei intraoculare a fost adesea însoțită de edem cornean sever din cauza leziunilor endoteliale celulare în timpul intervenției chirurgicale. Era evident că era nevoie de un lubrifiant vâscos, transparent, fiziologic pentru a preveni o astfel de răzuire din celulele endoteliale.

Cercetare

Datorită biocompatibilității sale ridicate și prezenței sale în matricea extracelulară a țesuturilor, acidul hialuronic devine popular ca biomaterial în cercetarea ingineriei țesuturilor. În special, o serie de grupuri de cercetare au descoperit proprietățile speciale ale acidului hialuronic în domeniul ingineriei țesuturilor. Această funcție suplimentară permite cercetătorilor să modeleze forma dorită, precum și să replice molecule terapeutice. Acidul hialuronic poate fi creat prin adăugarea de tioli (denumire comercială: Extracel, HyStem), metacrilate, hexadisilomide (denumire comercială: Hymovis) și tiramine (denumire comercială: Corgel). Acidul hialuronic poate fi creat și separat de formaldehidă (denumire comercială: Hylan-A) sau de divinil sulfonă (denumire comercială: Hylan-B). Datorită capacității sale de a regla angiogeneza prin stimularea proliferării celulelor endoteliale, acidul hialuronic poate fi utilizat pentru a crea hidrogeli pentru a studia morfogeneza vasculară. Acești hidrogeli au proprietăți similare țesuturilor moi umane, dar sunt, de asemenea, ușor de controlat și modificat, făcând din HA o substanță foarte potrivită pentru cercetarea inginerească a țesuturilor. De exemplu, hidrogelurile HA sunt utilizate pentru a reproduce vasculatura din celulele progenitoare endoteliale utilizând factori de creștere corespunzători, cum ar fi VEGF și Ang-1 pentru a promova proliferarea și vasculatura. Aceste geluri au o vacuolă (cavitate mică) și formare de lumen, urmată de ramificare și încolțire prin degradarea hidrogelului și formând în cele din urmă o structură de rețea complexă. Capacitatea de a genera rețele vasculare utilizând hidrogeluri HA duce la potențialul de utilizare clinică a HA. Într-un studiu in vivo, atunci când un hidrogel HA cu celule formatoare de colonii endoteliale a fost implantat la șoareci la trei zile după formarea hidrogelului, vasculatura replicată a greșit în decurs de 2 săptămâni de la implantare. Aceasta indică viabilitatea și funcționalitatea vasculaturii.

Cumpărați acid hialuronic

Acidul hialuronic este o componentă destul de importantă care face parte din țesutul conjunctiv și se găsește și în fluidele biologice (în special, sinoviale) și este produs de sintetaze hialuronate (o clasă de proteine \u200b\u200bde membrană). Acidul hialuronic este un sistem de administrare transdermic pentru multe alte ingrediente active necesare pentru sănătatea pielii feței. Există multe preparate pe piață care conțin acid hialuronic ca componentă și sunt utilizate în cosmetologie și medicină.

Acidul hialuronic (haloid \u003d vitros + uronic \u003d acid) este o substanță aparținând grupului de polizaharide, sintetizată de celulele majorității organismelor vii, care este o componentă importantă a pielii, mușchilor, nervilor și a altor țesuturi umane.

În descrierile compozițiilor de produse cosmetice, se numește uneori „hialuron”, biochimiștii folosesc adesea sintagma „hialuronat de sodiu”, deoarece în corpul uman este prezent în principal sub formă de sare de sodiu.

Rolul biologic

Acidul hialuronic este necesar pentru formarea substanței intercelulare, care este mediul pentru funcționarea celulelor: divizarea lor, furnizarea de substanțe nutritive către acestea, eliminarea deșeurilor.

Jumătate din tot acidul hialuronic găsit în organism se găsește în piele. Aici este un material natural de umplere pentru golurile dintre elementele fibroase ale pielii - colagen și elastină și participă la sinteza lor.

De asemenea, acidul hialuronic este implicat în procesele de vindecare a rănilor, afectează răspunsurile imune, blochează acțiunea radicalilor liberi asupra celulelor, protejând țesuturile de îmbătrânirea prematură.

Una dintre cele mai importante proprietăți ale acidului hialuronic este cea mai mare hidrofilitate - capacitatea de a lega umezeala. Una dintre moleculele sale poate conține până la 500 de molecule de apă. Chiar și o soluție apoasă 1% de acid hialuronic nu mai este un lichid, ci un gel vâscos.

La ce duce deficitul de acid hialuronic?

Odată cu vârsta, sub influența factorilor de mediu și a proceselor naturale de îmbătrânire, conținutul de acid hialuronic din corpul uman scade, până la vârsta de 50 de ani, cantitatea sa scade la jumătate. Scăderea concentrației de G. până la. în piele duce la deshidratarea acesteia, o scădere a sintezei de colagen și elastină din acesta, care se manifestă sub formă de uscăciune, flasc și apariția ridurilor.

Aplicare în cosmetologie

În cosmetologia modernă, acidul hialuronic este utilizat ca principală componentă a preparatelor pentru hidratarea pielii. O substanță mai eficientă în acest scop nu a fost încă găsită.

Deoarece acidul hialuronic nu este o substanță străină pentru organism, preparatele pe bază de acesta sunt hipoalergenice.

Acidul hialuronic utilizat în cosmetologie poate fi atât de origine naturală, cât și de origine artificială. Deoarece metabolismul său este foarte activ (molecula GK „trăiește” în organism timp de 2-3 zile, atunci este distrusă și una nouă este sintetizată de celule), substanțele sintetizate artificial sunt adesea folosite pentru injectare în straturile profunde ale pielii, diferind prin faptul că conțin molecule de g. la. „Cusute” împreună și corpul are nevoie de mai mult timp pentru a se descompune.

În compoziția produselor de uz extern (creme, emulsii, loțiuni etc.), acidul hialuronic acționează ca un hidratant. Cel mai subțire film de pe suprafața pielii, format de acesta, previne evaporarea excesivă a apei, reține umezeala necesară. În același timp, nu înfundă porii pielii, nu deranjează schimbul percutanat de gaze și promovează o penetrare mai profundă a altor substanțe active care alcătuiesc produsul. Dar, aplicat pe suprafața pielii, acidul hialuronic nu pătrunde în straturile sale profunde, asigură doar hidratare superficială, pe termen scurt.

Pentru hidratarea profundă și pe termen lung, pentru a stimula fibroblastele, acidul hialuronic este injectat în straturile profunde ale pielii - metoda biorevitalizarea .

Preparatele cu o concentrație ridicată de acid hialuronic, sub formă de gel, sunt utilizate în plastic de contur - pentru corectarea pliurilor nazolabiale, ridurilor, măririi buzelor.

În preparatele pentru mezoterapie, proprietatea acidului hialuronic este utilizată pentru a îmbunătăți penetrarea altor substanțe în celule, introduse împreună cu acesta.

Acidul hialuronic este utilizat nu numai în cosmetologie, ci face parte din medicamentele utilizate pe scară largă în multe domenii ale medicinei - oftalmologie, cardiologie, transplantologie, chirurgie etc.

La sfârșitul anilor 80 ai secolului al XX-lea, medicii au observat că procesul de vindecare a rănilor în perioada prenatală are loc oarecum diferit față de după naștere. Pentru tratamentul malformațiilor congenitale, s-au efectuat operații chirurgicale asupra făturilor din corpul femeilor însărcinate (la 2-6 luni de sarcină). După naștere, nu s-au găsit urme ale operațiilor efectuate pe corpurile acestor copii. Oamenii de știință atribuie acest lucru unei concentrații foarte mari de acid hialuronic în corpul fătului și a lichidului amniotic care îl înconjoară.